martes, 6 de mayo de 2014

ALGUNOS APUNTES SOBRE EL ALZHEIMER




            Antes de comenzar recordemos algo sobre la enfermedad.
            Todos conocemos parte de sus síntomas y de su evolución. Sabemos por ejemplo que las personas que lo padecen, pierden la memoria y dejan incluso de conocer a sus personas más queridas, como hermanos e hijos. Otra característica importante, es, que pierden el sentido de la orientación y no reconocen los lugares que le rodean caminando sin saber adónde van y donde se encuentran. Pero veamos de responder a las preguntas más importantes1:
1.      ¿Qué es el Alzheimer?
Es una enfermedad neurodegenerativa, que se manifiesta con deterioro cognitivo (reconocer lugares, personas, etc) y trastornos de la conducta. A medida que las neuronas van muriendo, se van perdiendo otras capacidades mentales y diferentes zonas del cerebro, se van atrofiando, perdiéndose las capacidades que corresponden a dichas zonas.
2.      ¿Un poco de historia?

Fue identificada por Emil Kraepelin y su neuropatología fue observada por Alois Alzheimer en 1906, por tanto, su descubrimiento fue obra de ambos psiquiatras. El cariño y/o la admiración que Kraepelin sentiría por Alzheimer, debió ser inconmensurable, porque decidió que la enfermedad se denominara enfermedad de Alzheimer y no, como sería lo más lógico, enfermedad de Kraepelin-Alzheimer o viceversa. Con ello se jugaba nada menos que entrar en la historia por la puerta grande o quedar relegado a un rinconcito de ella. ¿Quién conoce hoy día a Kraepelin?, quizá solo los estudiosos del tema y sin embargo ¿quién conoce a Alzheimer?, pues podríamos decir que todas las personas del mundo civilizado.  Esa grandeza fue la que tuvo Kraepelin y pocas personas harían lo mismo que él.
3.      ¿Cómo podemos sospechar que una persona comienza a presentar Alzheimer?

Cuando veamos aparecer algunos de los s 10 signos siguientes10

    Pérdida de memoria que afecta a la capacidad laboral.
    Dificultad para llevar a cabo tareas familiares.
    Problemas con el lenguaje.
    Desorientación en tiempo y lugar.
    Juicio pobre o disminuido.
    Problemas con el pensamiento abstracto.
    Cosas colocadas en lugares erróneos.
    Cambios en el humor o en el comportamiento.
    Cambios en la personalidad.
    Pérdida de iniciativa.

            Debe encenderse la alarma en nuestro cerebro y pensar que nuestro familiar puede estar iniciando el Alzheimer.
Por lo general, el síntoma inicial, es la inhabilidad de rememorar hechos recientes,  lo que puede confundirse con actitudes relacionadas con la vejez. Pero ante la repetición frecuente de este hecho,  podemos sospechar que el Alzheimer, se está iniciando  y por tanto que debemos llevar a esa persona al médico. Pero miren, muchas de esas consultas, podrían evitarse, si algún miembro de la familia, realiza un test de fácil ejecución. Existen varios test, pero nosotros aconsejamos realizar el  Test de CODEX (Que los  expertos, lo consideran útil para los médicos de familia) y que se ha construido a partir de los test que ya existían, aunque simplificados y asociados. Tiene una gran ventaja, no depende del nivel socio-cultural de la persona al que se le va a realizar, aunque el que lo realice, sí tiene que tener cierta formación. Ustedes juzgarán si son capaces de realizarlo o no.
Primera etapa del test.
a.       Le pedimos al sujeto que repita y memorice tres palabras simples. Por ejemplo: patata, tabaco, pera. (pueden escoger otras tres palabras diferentes). Debemos insistir en que las memorice.
b.      El test del reloj simplificado.
·         Dibujamos un gran círculo sobre una hoja de papel y se la entregamos a la persona que queremos evaluar.
·         Le pedimos que escriba los números de las horas, de la misma forma que en la esfera de un reloj.
·         A continuación le pedimos que dibuje las agujas del reloj indicando una hora, por ejemplo las 13h 25m.
Este test es normal si:
·         Todas las cifras están situadas en su sitio.
·         La aguja grande y la pequeña, están identificadas.
·         La hora, 13h 25 m, está bien representada.
El test es anormal, si uno de estos datos no es correcto.
c.       Le pedimos que repita las tres palabras que había memorizado antes.  Patata, tabaco, pera.
Un olvido, es considerado como anormal.

Los resultados.
            Si los dos test son normales, el riesgo de comienzo de demencia es muy débil. Si los dos test son anormales, la probabilidad de demencia es elevada y un estudio más completo de memoria es imprescindible, pero este debe realizarlo el neurólogo.
            Pero ¿y si solo es anormal uno de los dos test realizados?. En este caso, pasamos a la segunda etapa del CODEX.
Segunda etapa.
            Se hacen 5 preguntas
·         ¿En casa de quién estamos?
·         ¿En qué ciudad?
·         ¿En qué provincia?
·         ¿En qué comunidad?
·         ¿En qué piso?
Cada respuesta correcta, suma un punto. Si se obtienen 4-5 puntos, el riesgo de padecer una demencia es muy débil, si la puntuación es inferior a 4, una consulta más profunda de memoria es necesaria, pero esa debe realizarla el neurólogo.
Vemos que fácil resulta realizar un primer test, si existe la duda de la existencia de Alzheimer. Si hacemos esto, descargaremos a médicos de familia y neurólogos y por otro lado, podemos detectar una demencia precozmente.   
Naturalmente, el diagnóstico del Alzheimer, tiene que realizarlo un médico especialista en neurología, el cual realizará test más completos y se ayudará de otras exploraciones complementarias, TAC, Resonancia magnética de cerebro, etc.
En la actualidad, se está llevando a cabo un estudio, que identifica 10 lípidos (tipos de grasas) diferentes, en aquellas personas que van a presentar Alzheimer 3 años más tarde39, este diagnóstico precoz, de confirmarse el estudio, va a permitir planificar el futuro del enfermo. Al parecer este análisis va estar listo para utilizar dentro de dos años.  
4.       ¿Cuál es la etiología (causa) de esta enfermedad?.
            Existen algunos factores que favorecen su aparición, por ejemplo:
·         Es una enfermedad más frecuente en personas mayores de 65 años.
·         Es una enfermedad familiar, es decir es más frecuente cuando existen otros miembros de la familia que la han presentado.
·         Existen genes ligados al Alzheimer como el Gen de la proteína precursora de Amiloide, APP; OMM del cromosoma 21. Gen de la presensilina 1 del cromosoma 14 y Gen de la presensilina 2 del cromosoma 1. Existen así mismo muchas variantes genéticas que pueden incrementar la susceptibilidad de padecer enfermedad de Alzheimer10.
·         Pertenecer al sexo femenino.
·         Ser hipertenso de larga evolución, diabético o presentar elevación de colesterol o triglicéridos.
·         Existir antecedente de traumatismo craneal grave.
·         Sabemos que existen algunos factores ambientales como intoxicación leve por el cobre o el tabaquismo, pero ¿qué otras, pueden influenciar su aparición?.

            Hemos visto algunos factores que pueden hacer más frecuente la aparición de la enfermedad, pero la causa que la origina, es por el momento desconocida, aunque algunas recientes investigaciones, sospechan que es de origen prionico3-4-5. Quizá debamos aclarar, que son los priones. Los priones, son partículas infecciosas, formadas por una proteína a la que se denomina priónica (por tanto, ni siquiera son virus). ¿Os acordáis de la enfermedad de las vacas locas?, pues bien esa es una enfermedad provocada por priones. Esos priones tardan por lo general muchos años, en dar lugar a la aparición de los primeros síntomas de la enfermedad. De todas formas esta etiología no es segura, como así lo afirma el trabajo de Schmidt C y colaboradores6. Así que por el momento, consideramos al ALZHEIMER, como enfermedad de origen desconocido, pudiendo ser multifactorial y en ello, juega su papel una alteración amiloide, un mal plegamiento de proteínas, el estrés oxidativo y ciertas mutaciones genéticas7. Algunas publicaciones, estiman que el mercurio y otros metales pesados, pueden ser causa de Alzheimer35. El estar sometidos a campos electromagnéticos de baja frecuencia (trabajos en centrales eléctricas o con motores eléctricos) puede también influenciar su aparición38. 
5.      Epidemiología.
Ya dijimos antes que uno de los mayores factores de riesgo, era la edad. Así la incidencia de Alzheimer entre los 65 y 69 años,  es de 3 por cada mil personas de esa edad, entre los 70 y 74 es de 6, entre los 75 y 79 es de 9, entre los 80 y 84 es de 23, entre los 85 y 89 años es de 40 y ya más de 90 es de 69 por mil. Se estima que la prevalencia de la enfermedad que en el año 2000 fue de 1,6% para las personas comprendidas entre los 65 y 74 años, en el año 2050, triplicará este valor.
            Se estima que en España el número de casos de Alzheimer, asciende en la actualidad a 1,2 millones de personas8 y está creando un problema tal, que la Confederación Española de Asociaciones de Familiares de Personas con Alzheimer y otras Demencias (Ceafa), indican que el Alzheimer, es un problema de Estado, ya que además de representar un costo anual de 37.000 millones de euros, ocasiona unos problemas sociales difíciles de controlar. Quizá, comprendáis mejor el problema, si os digo que cada enfermo, representa para las arcas españolas, un costo comprendido entre los 12 y los 22.000 euros anuales.
Este problema a nivel mundial, se va agravando año por año y si en 2013 se estimó que existían 35 millones de personas con este tipo de demencia, para el año 2030, el número de casos se habrá doblado y para el 2050, triplicado, es decir 115 millones de personas padecerán Alzheimer9. Imaginaos los costos tan enormes que esto puede suponer. Podemos decir que si no encontramos remedio, el sistema se hará insostenible y la Seguridad Social en nuestro país, caerá en quiebra y lo mismo ocurrirá con la de otros países.
6.      Y el tratamiento, ¿en qué punto estamos?.

Los ensayos con vacunas curativas contra el Alzheimer en modelos animales, concluyen en su mayoría que los resultados son esperanzadores y podemos citar numerosos ejemplos de ello. Sabemos, que la enfermedad de Alzheimer, implica la acumulación de placas amiloides en el cerebro y por tanto puede que una vacuna β, obtenga resultados beneficiosos y son varios los estudios realizados en este sentido17-18-19-20-21-22. También el Dr. Lin X et al, realizan un estudio en ratones en el que concluyen que la administración de una vacuna β amiloide, puede mejorar el déficit cognitivo en modelos transgénicos de ratones14, este mismo razonamiento se concluye en el estudio realizado por Fettelschos et al16 . También dan resultados esperanzadores algunos trabajos realizados sobre macacos15
En el año 2000, en el Congreso Mundial de Alzheimer, el Dr. Shkenck mostraba unos resultados esperanzadores sobre la primera vacuna, pero no de tipo preventivo, sino curativo, contra el Alzheimer. Pero los ensayos en humanos tuvieron que suspenderse, ya que el 6% de las personas sometidas al estudio, murieron por meningoencefalitis o hemorragias cerebrales. Actualmente se encuentra en estudio el uso de cuatro vacunas contra el Alzheimer11-12:
La EB-101. Ha sido probada en animales transgénicos portadores de las principales mutaciones genéticas responsables de la enfermedad en seres humanos. Los resultados son muy , pues, por un lado, los animales inmunizados no presentan la enfermedad y por otro lado, aquellos animales que ya manifestaban signos de degeneración cerebral, mejoraban de forma espectacular.
La CAD 106, desarrollada en Estocolmo, ha mostrado resultados esperanzadores en enfermos con Alzheimer en fase leve o moderada. Su administración, previene la aparición de placas amiloides sin que el fármaco diera lugar a efectos adversos graves.
La AD03, se encuentra dentro del proyecto europeo Minovax y ha sido probada en 24 pacientes con Alzheimer leve y no han existido efectos adversos. Por otro lado, ya se había comprobado que su uso en animales transgénicos,  daban lugar a una mejoría en el aprendizaje.
Recientemente la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios ha autorizado un ensayo, para probar la ABvac40, en pacientes que aún no manifiesten los signos característicos de la enfermedad. Se esperan resultados13.
Por tanto en lo que se refiere al uso de vacunas curativas, podemos decir que se esperan resultados esperanzadores, pero deben pasar algunos años antes de decidir su uso.
            En lo que se refiere a tratamiento farmacológico, tenemos que decir, que no existe un tratamiento específico que logre curar la enfermedad. Eso sí, se emplean algunos tratamientos con el ánimo de retrasar el progreso y sobre todo existen tratamientos para mejorar algunos síntomas, como el insomnio, la agresividad y algunos otros problemas del comportamiento. Las medidas de rehabilitación son también ampliamente utilizadas, sobre todo, aquellas encaminadas a fortalecer la memoria y la actividad física y psíquica. También se emplean medidas de apoyo a los miembros de la familia y/o cuidadores. Pero vuelvo a insistir, un tratamiento farmacológico efectivo, no existe.
            Entre los medicamentos más utilizados se encuentran los siguientes:
a.       El Donezepil, es uno de los medicamentos más empleados. Sabemos que los enfermos con Alzheimer, tienen unos niveles más bajos de acetilcolina, que las personas normales. Este medicamento, reduce la degradación de esta sustancia, lo que determinaría un aumento de la misma y este exceso, podría estar disponible para que el cerebro la utilizara. Su precio dosis diaria es de aproximadamente 2 euros.
b.       Memantina (Axura). Su mecanismo es difícil de explicar y solo interesa al farmacólogo, si quiero reseñar que su efectividad es escasa, pero la verdad es, que como su precio no es muy elevado, aproximadamente 3 euros/día, aunque los beneficios sean pequeños, seguimos utilizándola.
c.       Selegilina y Vitamina E, son también de escasa efectividad.
d.      Existe otro área de investigación, que consiste en inyectar células madre en el cerebro de los enfermos de Alzheimer con la finalidad de obtener una regeneración de las áreas deficitarias o al menos detener el deterioro cognitivo. Los resultados, son prometedores, pero quedan aún varios años, para poder afirmarlo con certeza ya que reparar los daños en el Alzheimer’s tiene una mayor dificultad que en  otros tipos de demencia, dado que la extensión del daño en este tipo de enfermedad es mucho mayor23.
e.       En los últimos años, se ha descubierto, que la insulina, juega un importante papel en el cerebro. Sabemos, que las células, incluidas las del cerebro, utilizan glucosa para obtener energía, pero para que la glucosa penetre en el interior de la célula y la haga funcionar correctamente, es necesaria la insulina. Pues bien, con la edad, muchas personas, desarrollan resistencia a la insulina y por tanto, la glucosa, no puede penetrar en el interior de la célula, las células del cerebro, se resienten y no pueden cumplir sus funciones, sobre todo en el área de la memoria y la cognitiva. En un pequeño estudio, se ha comprobado, que si suministramos pequeñas cantidades de insulina por vía nasal, estas funciones mejoran24. Se están realizando estudios más amplios, para afirmar esta conclusión25-26.
f.       Otro sistema de investigación, es el tratamiento de estimulación cerebral profunda, con él, se trata de liberar impulsos eléctricos para regular la actividad cerebral. Es al fin y al cabo, un marcapasos cerebral. El método, se ha utilizado con éxito en la enfermedad de Parkinson y actualmente se está experimentando en diversos tipos de demencias, entre ellos el Alzheimer. ¿Qué ocurre en el cerebro en este tipo de enfermedades?, pues ocurre, que, en ellas, se altera la química cerebral lo que conduce a una actividad eléctrica anormal que se traduce en temblores, deterioro cognitivo o de memoria y trastornos psiquiátricos. La estimulación cerebral, intenta normalizar esa actividad por medio de una serie de impulsos eléctricos, dirigidos a la zona afectada del cerebro. Se está en espera de ver los primeros resultados, aunque algunas publicaciones  creen que son prometedores27-28-29-30-31-32-33. De dar resultados positivos la colocación de este tipo de marcapasos, el éxito sería de primer orden ya que se obtendrían grandes beneficios y no solo médicos, sino también económicos y sociales.    
g.      Existe otro grupo de medicamentos que no son curativos, pero que debemos emplear en muchas ocasiones, me refiero al amplio grupo de ansiolíticos, hipnóticos, sedantes, etc. para tratar los cuadros de agitación, insomnio, depresión, etc.
h.      Algunos artículos, hablan de los beneficios que se pueden obtener en la prevención del Alzheimer, si incluimos en la dieta omega 3 (ya sabéis que la contienen principalmente los pescados, en especial los azules y los frutos secos, almendras, nueces, avellanas, etc.,)34, también parece que se obtienen beneficios, si seguimos la dieta mediterránea o realizamos una actividad intelectual frecuente o actividades de ocio, como leer, jugar al ajedrez, bailar, tocar instrumentos musicales o efectuar cálculos matemáticos36, también se señala que las personas bilingües, tienen una menor posibilidad de padecer Alzheimer37.
CONCLUSIÓN.
      Dentro de unos años, el ALZHEIMER junto al Cáncer, van a representar un problema tan importante, que la economía de los países va a ser insuficiente para tratar a estos enfermos. Tenemos tres posibilidades una, es, que el conocimiento genético alcance un desarrollo tal, que nos permita manipular los genes y eliminar o modificar aquellos que sean responsables de la enfermedad. Las otras dos posibilidades son: descubrir una vacuna curativa con una gran efectividad y que el marcapasos cerebral sea también efectivo. Si este conocimiento no lo alcanzamos, el estado de bienestar va a sufrir unos recortes tales, que los que estamos sufriendo, van a parecernos una minucia.    













Bibliografía:
1.      Enfermedad de Alzheimer – Wikipedia, la enciclopedia libre.
2.      Enfermedad de Alzheimer: MedlinePlus en español.
3.      Renner M, Melki R. Protein aggregation and prionopathies. Pathol Biol (Paris). 2014 Marz 31.
4.      Kabir ME, Safar JG. Implications of prion adaptation and evolution paradigm for human neurodegenerative diseases. Prion. 2014 Jan 8;8(1).
5.      Checler F. Alzheimer´s and prion diseases: PDK1 at the crossroads. Nat Med. 2013 Sep;19(9):1088-90.
6.      Schmidt C, Becker H, Peter C, et al. Plasma prion protein concentration and progression of Alzheimer disease. Prion. 2014 Feb 18;8(2).
7.      Carreiras MC, Mendes E, Perry MJ, et al. The multifactorial nature of Alzheimer´s disease for developing potential therapeutics. Curr Top Med Chem. 2013;13(15):1745-70.
8.      El Alzheimer golpea en España a 1,2 millones de personas…..
http://www.libertaddigital.com/ciencia-tecnologia/salud/2013-09-20/sabadoel-alzheimer-golpea-en-...
9.      World Alzheimer Reports/Alzheimer´s Disease International.  http://www.alz.co.uk/research/world-report.
10.  Enfermedad de Alzheimer- parte 1 – Circunvalación del hipocampo.
http://www.hipocampo.org/alzheimer.asp.
11.  Ensayarán en pacientes una vacuna contra el Alzheimer después….
12.  KNOW Alzheimer/¿Estamos ante una vacuna contra la enfermedad….
13.  La vacuna contra el Alzheimer, comienza a ensayarse en humanos.
14.   Lin X, Bai G, Lin L, et al. Vaccination induced changes in pro-inflamatory cytokine levels as an early putative biomarker for cognitive improvement in a transgenic mouse model for Alzheimer disease. Hum vaccine immunother.2014 Apr 21;10(7).
15.  Daytyan H, Ghochikyan A, Petrushina I, et al, The MultiTEP platform-based Alzheimer’s disease epitope vaccine activates a broad repertoire of T helper cells in nonhuman primates. Alzheimer Dement 2014. Feb 20.
16.  Fettelschoss A, Zabel F, Bachmann MF. Vaccination against Alzheimer disease: An update on future strategies. Hum Vaccin Immunother. 2014 Feb 17;10(4).
17.   Davtyan H, Bacon A, Petrushina I, et al. Immunogenicity Of DNA-and recombinant protein-based Alzheimer Disease epitope vaccines. Hum Vaccim immunother. 2014 Feb 13;10(5).
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20.  Yu YZ, Wang S, Bai JY, et al. Effective DNA epitope chimeric vaccines for Alzheimer’s disease using a toxin-derived carrier protein as a molecular adjuvant. Clin Immunol. 2013 Oct;149(1):11-24.
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22.  Xing XN, Zhang WG, Sha S, et al. Amyloid β 3-10 DNA vaccination suggests a potential new treatment for Alzheimer’s disease in BALB/c mice. Chin Med J (Engl)2011 Sep;124(17):2636-41.
23.  Stem cell research-Alzheimer’s Society.
24.  Tratamiento para la enfermedad de Alzheimer con insulin – AARP….
25.  Morris JK, Vidoni ED, Perea RD, et al. Insulin resistance and gray matter volumen in neurodegenerative disease. Neuroscience 2014 Apr 13.
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29.  Hardenacke K, Kuhn J, Lenartz D, et al. Stimulate or degenerate: deep brain stimulation of the nucleus basalis Meynert in Alzheimer dementia.  World Neurosurg. 2013 Sep-Oct 80 (3-4):527.e35-43.
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36.    Joe Verghese MD, Richard B, Lipton MD, et al. Leisure Activities and the Risk of Dementia in the Elderly.  N Engl J Med 2003;348:2508-2516.
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38.  Qiu C, Fratiglioni L, Karp A, et al. Occupational exposure to electromagnetic fields and risk of Alzheimer’s disease. Epidemiology. 2004.15(6):pp.687-694.
39.  Un test sanguíneo predice el Alzheimer tres años antes de la…..
http://www.tendencias21.net/Un-test-sanguineo-predice-el-Alzheimer-tres-anos-antes-de-la-aparici...

jueves, 20 de marzo de 2014

CÁNCER. FUTURO



Recordemos y digo recordemos, (porque os lo dije en un capítulo denominado Cáncer. Inicio y desarrollo), que en cada cromosoma se encuentran los genes, en un número que puede oscilar entre los 25.000 y los 30.000 y son precisamente ellos los encargados de dictar las leyes de cómo deben funcionar las células. Por ejemplo,  en las células del ojo, dictaminan que se tengan ojos azules, marrones o negros y da órdenes para todas las funciones del ojo. Los genes de las células del hígado, hacen las leyes para el metabolismo de los alimentos, formación de bilirrubina, etc, y en todos los órganos son los genes los que dictaminan las leyes para que dicho órgano marche ordenadamente. Son también los que reciben la información de lo que necesita la célula y da la orden de fabricarlo en el sitio adecuado y de la forma en que tiene que hacerlo. En definitiva los genes son los que dictan las leyes y programan lo que debe hacer la célula en cada órgano, como es, dividirse, fabricar proteínas, morir……  
¿Como aparece el cáncer?, supongamos que una célula se daña y eso puede ocurrir  en los genes, en la membrana plasmática, en las mitocondrias, etc. SI OCURRE EN LOS GENES, las leyes que dictan a la célula, son distintas a las del resto de células y esta célula se comporta de una forma anormal, en este caso lo normal, es que esta célula se “ SUICIDE” (Apoptosis) para permitir que el resto siga comportándose en armonía, pero si no lo hace, la célula anormal se hace latente y en este estado puede permanecer años, hasta que otras circunstancias la hacen despertar y hacerse más agresiva. Como esta célula es inmortal, porque no está sujeta a la muerte programada, se duplica, las dos nuevas células vuelven a dividirse y así sucesivamente, como en el ejemplo del ajedrez, al principio, el crecimiento es lento, dos, se convierten en cuatro, pero cuando ya se llevan cuatro millones de células anormales, el siguiente paso, son 16  millones, tenemos ya una aglomeración de células inmortales, un tumor maligno, un cáncer, que en su crecimiento desborda al órgano en que se ha producido y por propagación se extiende a órganos vecinos, o bien una o varias células saltan al torrente sanguíneo o a los vasos linfáticos y se implantan en órganos alejados, son las metástasis, el tumor primitivo era por ejemplo de hígado y saltó al pulmón, cerebro etc.
                         Qué pasa si el daño, no está en los genes sino que se produce en las mitocondrias o en la membrana o en otra parte de la célula, pues lo que pasa es que los genes leen el daño y dan orden de reparación, pero si se perpetua el daño, el gen puede mutar, y variar sus órdenes para que la célula siga viviendo, es decir los genes cambian, por eso en uno u otro caso, la aparición de un tumor maligno, ES SIEMPRE CONSECUENCIA DE LA ALTERACIÓN DE ALGUNOS GENES, a estos genes que pueden determinar la aparición del cáncer se les llama ONCOGENES.
            En el año 2012, la IARC ( International Agency for Research on Cancer)      publica los últimos datos estadísticos sobre el cáncer1 y podemos compararlos con los datos publicados en 2008.
Incidencia de Cáncer                       año 2008                                            año 2012
Pulmón…………………………     1.608.000  ………………………   1.824.701
Colorectal………………………   1.233.000  …………………………  1.360.602
Estomago……………………….      989.000  ………………………...     951.594
Próstata…………………………      913.000  …………………………  1.111.689
Mama……………………………  1.383.000  ………………………….  1.676.633
Todos……………………………. 12.677.000 ………………………….14.090.149
            Como podemos observar, el número total de canceres, aumentó un poco por encima del 10% y en general, con alguna excepción, el aumento se presentó en cualquier localización. Ciertamente la supervivencia, dado un mejor diagnóstico precoz y un tratamiento más eficaz, ha sufrido un cambio espectacular y hoy día, podemos decir que se cura el 85%  del cáncer de mama, el 95 % del cáncer de próstata y de linfomas y Hodking y el 50% del cáncer colorectal, pero en el caso del cáncer de pulmón y de páncreas, los avances han sido poco llamativos.
            La pregunta que nos hacemos ahora, es, ¿qué ocurrirá en un futuro?, pues según la IARC (International Agency for Research on Cancer ), para el año 2030, la incidencia del cáncer aumentará en un 75%.3 y la población, llegará a los 8.300 millones de habitantes y el aumento será mayor en los países de bajos y medios ingresos, que en aquellos países considerados como del primer mundo.
            En los países del tercer mundo, sobre todo en los del África Subsahariana los canceres de mayor prevalencia, serán aquellos originados por infecciones como son el cáncer de cuello de útero (origen el virus del papiloma), el cáncer de hígado (origen los virus de hepatitis B y C) y el Sarcoma de Kaposi, (origen VIH). Por el contrario en los países del primer mundo, los canceres más frecuentes tendrán como causa el tabaquismo, la obesidad y la falta de ejercicio, es por ello que aumentará el cáncer de pulmón, el  colorectal, el de mama y el de próstata. Tenemos que señalar también que el cáncer de pulmón puede aumentar significativamente en los países poco desarrollados, si no combatimos el tabaquismo.  
            De lo dicho hasta aquí, se deduce que los países deben priorizar las medidas de prevención como son los programas de detección precoz y los programas de vacunación específica (papiloma y hepatitis B) si no queremos que en poco tiempo, la sanidad pública pase a ser totalmente insostenible.
            Veamos algunos ejemplos de lo que puede significar el diagnóstico precoz del cáncer  colorectal. Pero antes de ello, es necesario conocer algunos datos:
             1º. Según el Instituto Nacional de Estadística5, en España murieron en 2009 14.238 personas por esta causa.
             2º. La prevalencia de cáncer colorectal al año es de 65.000 personas.
             3º. El coste del tratamiento de cada una de esta personas es de 27.000 € de media.
            4º. A este costo hay que añadir el costo que representa el tratamiento de enfermos terminales por esta causa y el costo de las jornadas laborales perdidas,
            Por estas razones y por el sufrimiento del enfermo y familiares es necesario incluir programas de diagnóstico precoz. Pero, estos programas son de gran costo y la mayoría de los países, no pueden llevarlos a cabo. Me diréis que el diagnostico precoz ahorra, pero este ahorro es a largo plazo y no podemos esperar. Po ello, el diagnóstico precoz se hace solo en aquellas personas con antecedentes familiares de este tipo de cáncer. Las pruebas a realizar son: detección de sangre oculta en heces y en los casos  positivos, realizar una colonoscopia.
            Naturalmente otra cosa que debemos realizar es tratar de disminuir los posibles carcinógenos alimentarios y ambientales. Repasaros los diferentes capítulos de este blog y  sacad las conclusiones para llevar a cabo una alimentación adecuada. En forma resumida podemos decir que debemos realizar una alimentación con abundantes frutas y verduras, consumir de forma moderada carnes rojas y grasas animales, excepto las del pescado, evitar alimentos a los que se hayan añadido nitritos, como suelen ser los embutidos, evitar la toma de alimentos chamuscados, evitar una alta ingesta de bebidas alcohólicas, en especial la cerveza y bebidas destiladas y consumir los alimentos en los que hemos señalado que pueden contener sustancias anticancerígenas (té en especial verde, frutas del bosque, cacao, vino tinto en cantidad moderada, etc). Debemos realizar ejercicio físico y evitar la obesidad. El futuro será realizar el diagnóstico precoz en toda la población.
            Desde hace algún tiempo, se vienen utilizando unas capsulas, con una microcamara incorporada, que se traga y se pueden estudiar después las imágenes obtenidas.  Son muy adecuadas para el estudio del intestino delgado, pero para los demás tramos (esófago, estomago y colon), las capsulas no sustituyen a las endoscopias, eso sí, son complementarias. Es posible que en el futuro se puedan perfeccionar y ser el estudio principal de todos los tramos. De hecho, ya existen capsulas que tienen pies y se pueden dirigir por control remoto, además con ellas, se pueden obtener biopsias9. En el momento actual, estas cápsulas, solo se utilizan con fines de investigación ya que su costo es muy elevado y por otro lado, no disponemos de suficiente personal formado para una buena interpretación de las imágenes. 
            En lo que se refiere al cáncer de mama, hemos de señalar que su incidencia va aumentando, en España por ejemplo se señala, que cada año se diagnostican 26.000 nuevos casos de cáncer de mama6.
            Actualmente, se llevan a cabo programas de detección precoz del cáncer de mama, con la realización de mamografías cada 1- 2 años,  en mujeres comprendidas entre los 50 y 65 años y últimamente se ha ampliado a mujeres entre 45 y 69 años7. En las mujeres entre 40 y 45 años, solo se aconseja si existen factores de riesgo, como es el genético, aunque cada vez son más las voces que indican ampliar el protocolo a estas edades más temprana.
            Naturalmente siempre existen estudios contrarios que ponen en duda que la realización de  mamografías sean eficaces para el  diagnóstico precoz. Pero por el momento las evidencias de multitud de ensayos clínicos, es que su eficacia es indudable8.
            El diagnóstico precoz del cáncer de próstata, se fundamenta en la realización del PSA (antígeno prostático específico) en sangre y en el examen digital del recto. Para demostrar su agresividad, se puede utilizar el gen de fusión TMPRSS2-ERG20. En ambos casos si estos estudios son positivos, se confirmará el estudio con ecografía, biopsia, etc. Quiero aquí deciros, que si el diagnostico se consigue en una etapa precoz, la curación ronda el 100% de los casos.   
            El diagnóstico precoz de otros tipos de cáncer (pulmón, páncreas, cerebro, etc) se fundamenta en la casualidad,  ya que se encuentran al realizar estudios del territorio por otros motivos. 
            En lo que se refiere al tratamiento, en la actualidad,  se dirige a la célula tumoral y tiene el inconveniente de que puede dañar  a las células normales, provocando  efectos adversos que llevan a la muerte a muchas de estas células.   Es por eso, que en el futuro, el tratamiento ira  encaminado hacia los tratamientos a medida, en los cuales, en lugar de atacar a las células tumorales, se ataca  a los genes causantes de la enfermedad10-11. Pero para ello, hay que realizar un estudio del genoma de cada enfermo tratando de identificar a los oncogenes responsables de la aparición del cáncer y una vez identificados,  tratar de corregirlos4.
            En esta misma publicación, se indica que por el momento, realizar la secuencia del genoma, es un proceso muy costoso, entre 6.000 y 10.000 dólares a los cuales hay que añadir el costo que supone su interpretación y otra cosa más importante aún, es necesario disponer de personas bien formadas que puedan realizarla. Por todo ello, se piensa,  que ha de pasar más de una década  para que los estudios rutinarios de éste tipo de exámenes puedan realizarse. Pero además ocurre otra cosa, una vez identificados los genes responsables del cáncer en cada enfermo, es necesario disponer del o de los medicamentos capaces de corregir sus defectos. A pesar de estos inconvenientes son varios los centros hospitalarios que siguen esta vía de investigación, como son, el Johns Hopkins, el Weill Cornell Hospital de Nueva York y la Medical School de Monte Sinaí4.   
            Las líneas de investigación farmacológicas actuales, van dirigidas a saber que agentes quimioterápicos debemos escoger en cada paciente, ya que si aplicamos el mismo tratamiento a todos los pacientes, unos responden y otros no. Hoy, se está tratando de realizar un tratamiento individualizado o a la “carta” y para ello, se toman muestras de tejido o de sangre y se estudia en un gen determinado, una característica especifica que haya demostrado estar en relación con la sensibilidad o resistencia a un determinado fármaco.
            Ya os hemos indicado otras veces, que en medicina, siempre existen pareceres opuestos y aquí ocurre lo mismo, nada menos que el premio Nobel Watson13, opina que las terapias personalizadas van a carecer de efectividad y eso mismo opina de los antioxidantes, así que nuevamente tenemos que decir ¿el futuro lo dirá?.
            Recapitulando, en el futuro, el tratamiento irá dirigido a los genes responsables de la aparición del cáncer, ya sean familiares o adquiridos y daremos los siguientes pasos:
            1º. Realizar un estudio del genoma del enfermo e identificar sus oncogenes.
2º. Identificar el gen responsable por el que el individuo tenga una mayor sensibilidad o resistencia a un determinado fármaco y en consecuencia escoger el más adecuado.
3º. Escoger líneas de investigación de aquellos fármacos que pueden actuar modificando los oncogenes o suprimiéndolos.
4º. Otra línea de investigación diferente, va dirigida a descubrir fármacos que disminuyan la cantidad de vasos sanguíneos que nutren al tumor. ¿Recordáis que os hemos hablado de la neoangiogénesis? Y que os decíamos que los tumores malignos se caracterizaban por tener muchas arteriolas y venas que les llevan los nutrientes, pues bien, si eliminamos estos vasos las células se verán desnutridas y morirán.
5º. De todas formas, se sigue investigando sobre fármacos que actúan en las células tumorales, pero disminuyendo su acción sobre las células normales, es decir disminuyendo su toxicidad. Una línea de investigación es sobre las capsulas de plata, que al parecer tienen una menor toxicidad que las actuales. El futuro lo dirá12.
6º. Desde hace un tiempo, se está realizando la llamada cirugía profiláctica. Se extirpa un órgano aunque no esté dañado, para evitar la aparición de un cáncer con posterioridad14-15-17-18-19 y con mayor frecuencia se realiza la mastectomía (extirpación de la mama) contralateral (de la otra mama), cuando la otra ha presentado un cáncer16
            Es cierto, que la mayoría de los canceres, tienen su origen en factores externos, ya hemos nominado algunos de ellos, la obesidad, el tabaco, las dioxinas, los nitritos, infinidad de cancerígenos ambientales, malos hábitos alimentarios, etc. Pero existen personas, que han heredado una alteración en su código genético que las hace más susceptibles de poder desarrollar un cáncer, en especial de mama, ovario, colon, tiroides, riñón y estómago. Por ejemplo, el cáncer de mama tiene la posibilidad de presentarse en un 70 % de los casos que tengan estos oncogenes, en el caso del ovario, lo hacen entre un 30 y 40%.
            Es por ello, que en los casos en los que la posibilidad de presentar cáncer es muy elevada, se propone la extirpación del órgano y no son pocas las mujeres que se han sometido a mastectomía, sin tener aún el cáncer.
            Personalmente, creo que este no será el futuro, la posibilidad de realizar diagnóstico precoz es cada día más factible y no habrá necesidad de recurrir a ese procedimiento agresivo.
7. Otro campo de investigación es el de la utilización de vacunas antitumorales, pero no de tipo preventivo como se hace para prevenir ciertas infecciones, sino curativo. Por ejemplo, se investiga una vacuna para el cáncer de próstata, que emplea un virus cargado de PSA(antígeno prostático), el sistema inmunológico del paciente reconoce todas la células cargadas de PSA, como son las tumorales y trata de exterminarlas21.
            Para que las vacunas anticancerosas sean efectivas, deben estimular a nuestro sistema inmunitario y nuestra respuesta inmunitaria debe ser específica contra el blanco correcto que son las células cancerosas, pero además, debe ser lo suficientemente poderosa, como para superar las barreras que estas células usan para protegerse del ataque de las células B y de las T o asesinas22.
Actualmente, se llevan líneas de investigación de vacunas para el cáncer de: vejiga, mama, cuello uterino, riñón, Hodgkin, Linfoma no Hodgkin, leucemias, pulmón, melanoma, mieloma múltiple, páncreas, próstata, tumores cerebrales y otros tumores sólidos.
Una noticia del periódico la Razón23 del 14 de marzo de 2014, nos dice que, científicos de la Universidad de Tel Aviv, han desarrollado junto a la compañía farmacéutica Vaxil Bio Therapeutics, una vacuna denominada Im Mucin, que es eficaz en el 90 por ciento de los cánceres. Su eficacia, se debe a que pueden destruir a las células cancerígenas que contengan la molécula MUC1, molécula que está presente en nueve de cada diez cánceres, lo que la convierte en una vacuna casi universal. La vacuna se encuentra en una fase clínica inicial, son necesarios estudios más numerosos antes de poder ponerla en mercado. El futuro nos dirá si es efectiva y si no encierra cuadros tóxicos importantes.

Bibliografía:
1.      Globocan 2012-Home. http://globocan.iarc.fr/.

2.      Globocan 2008 – Wiley Online Library. 
3.      La incidencia de cáncer aumentará un 75% hasta 2030….El Mundo http://www.elmundo.es/elmundosalud/2012/06/07/oncologia/1339091800.html.
4.      ¿ El futuro en la lucha contra el cáncer?-Cuerpo y mente-Estampas.
5.      Diagnóstico precoz del cáncer de colon.
            6 . Los casos de cáncer de mama diagnosticados en fase temprana aumentan un   15% en los últimos diez años. JANO.es. 04 Marzo 2014.
            7 . Diagnóstico precoz del cáncer de mama.
https://www.aecc.es/SOBREELCANCER/CANCERPORLOCALIZACION/CA     NCERMAMA/Paginas/diagnosticoprecoz.asp...
8 . Editorial- Jano.es
9. CAPSULA ENDOSCÓPICA.
10. Cáncer de Pulmón- Roche – Una mirada al futuro.
11. La cronificación del Cáncer será posible en el futuro gracias a la…..
12. El futuro: balas de plata contra el cáncer- About.Com
13. El nobel Watson revoluciona el debate sobre el futuro del cáncer.
14. Quítese un órgano para no tener cáncer en el futuro-libertad digital.
15. Zeichner SB1, Zeichner SB, Ruiz AL, et al.  Improved Long-term Survival with Contralateral Prophylaxic Mastectomy among Young Women. Asian Pac J Cancer Prev. 2014:15(3):1155-62.
16. Burke EE1, Portschhy PR, Tuttle TM. Contralateral prophylactic mastectomy: are we overtreating patients?. Expert Rev Anticancer Ther. 2014 Feb 13.
17. Sim Y, Tan VK, Ho GHF, et al. Contralateral prophylactic mastectomy in an Asian population: a single institution review. Breast. 2014 Feb;23(1):56-62.
18. Worster E, Liu X, Richardson S, et al. The Impact of Prophylactic Total Gastrectomy on Health-Related Quality of Life: A Prospective Cohort Study. Ann Surg 2014 Jan 13.
19. Smith JC, Schäffer MW, Ballard BR, et al. Adenocarcinomas After Prophylastic Surgery For Familial Adenomatous Polyposis. J Cancer Ther 2013;4(1):260-270.
20. Hägglöf C, Hammarsters P, Strömvall K, et al. TMPRSS2-ERG Expression Predicts Prostate Cancer Survival and Associates with Stromal Biomarkers. Plus One. 2014 Feb 5;9(2):e86824.
21. ¿Qué avances hay en la investigación y el tratamiento del cáncer de…

http://www.cancer.org/espanol/cancer/cancerdeprostata/guiadetallada/cancer-de-prostata-whats-new...

22. Vacunas contra el cancer – National Cancer Institute.
23. La vacuna universal contra el cáncer más cerca – La Razón digital.
http://www.larazon.es/detalle_hemeroteca/noticias/LA_RAZON_448709/2459-la-vacuna-universal-contr...