CÁNCER Y ALCOHOL

            Ya hemos hablado un poco de este tema, cuando confeccionamos el capítulo de cáncer y vino, pero en aquella publicación, queríamos resaltar solo los efectos beneficiosos del vino, sobre todo  el tinto, ¿os acordáis que decíamos  que contenía una gran cantidad de polifenoles y que  entre ellos, reinaba el Resveratrol?, (bien, el que no se acuerde que revise el artículo).     

            Hoy lo que queremos repasar, es la influencia de las bebidas alcohólicas  en la aparición del cáncer, quizá hagamos alguna referencia al alcohol y embarazo, pero, no trataremos sobre las intoxicaciones agudas o crónicas de esta sustancia y solo, indicaremos la larga lista de enfermedades que puede producir o en las que puede cooperar. Son muchas más de las que podéis imaginar. Pero antes de ello quiero que sepáis el concepto que me merece el vino y las bebidas alcohólicas en general.

            La verdad, cuando yo era pequeño, tenía al vino en un altar y nunca mejor dicho, porque los “curas”, lo tenían y lo tienen en los altares, para consagrarlo y convertirlo en la Sangre de Cristo, pero andaba yo un poco mosqueado con eso (de ninguna manera, quiero ser irrespetuoso, os estoy trasladando los pensamientos de un niño de 7 u 8 años), porque me decía a mí mismo, ¿porqué los curas pueden beberlo y a nosotros ni nos lo dan a probar?. Es más, en mi casa,  se usaba el vino o las bebidas alcohólicas, sobre todo el anís o el brandy, nada más que en los días de fiesta. Llegados a este punto, quiero aclararos una cosa, al brandy, antes lo llamábamos coñac, luego vinieron las denominaciones de origen, y ya sabéis, tuvimos que llamarle brandy, pero yo digo como los gallegos, le llamaremos brandy, pero es coñac. Otra cosa que me tenía intrigado, era el por qué lo bebían los mayores y a los niños, nos decían, esto ni probarlo, que es muy malo. Sin embargo los mayores decían, este vino está muy bueno, eh. Eso le decían a mis padres, porque entre ellos comentaban, este vino es flojete o bien,  cuidado que este vino es cabezón y yo me preguntaba ¿el vino flojete?, estos mayores son tontos. Lo que más me dolía, era lo de cabezón, porque, creía que se estaban refiriéndose a mí. Sabéis, a mí de pequeño, mis hermanos para enrabiarme, me decían cabezón, así que podréis comprender que mi enojo con esos hombres era tremendo y digo hombres, porque las mujeres al menos en públíco, no tomaban vino, ellas decían, no, vino, no, si acaso una copita de anís dulce. Bueno que me estoy enrollando, a lo que yo quiero llegar, es, a que el vino era una bebida estupenda, los mayores solo la querían para ellos. Cuando fui creciendo, en la adolescencia, seguía teniendo la idea de lo maravilloso que era el vino, solo lo bebía (me estoy refiriendo a mí) en los guateques, un vinillo dulce de Competa, que casi siempre era mitad vino blanco, mitad de Málaga (por aquello de la carestía), pero que para mí, era el no va más, porque siempre se acompañaba de un baile con las chavalas y ya podéis comprender, un achuchón robado a alguna de ellas, con lo cual salía muy contento y el vino seguía teniéndolo  en los altares. Pero miren ustedes, luego comencé los estudios de medicina y aprendí lo malo que era el vino, que si cirrosis por aquí, que si neuritis por allá, total que de lo bueno que era el vino, pasé a pensar que era muy malo. Menos mal, que razonando me quedé con el término medio, porque muchos años más tarde, los mejores días de mi vida, fueron delante de una buena mesa, una buena comida, un buen vino y mi Josefína (mi mujer), que compartía conmigo una charla amena y todo lo demás. Pero terminemos esto y vayamos a lo serio, os voy a contar los maleficios del alcohol, luego vosotros lo pondréis en el sitio que creáis conveniente.  

            De la intoxicación aguda, no vamos a hablar, casi todo el mundo sabe lo que es una borrachera, si no por sí mismo, al menos por verla en los demás y sabemos, que se pasa por un primer estadío de: alegría, comunicación, risa, conducta impulsiva y poco a poco, se va cayendo en la apatía, dificultad en la marcha, disartria (dificultad al hablar) , pérdida de reflejos, somnolencia, obnubilación y si se sigue bebiendo la muerte (este caso, puede presentarse con una tasa de alcohol en sangre de 5g/l), naturalmente, todo esto depende de muchos factores, sexo, edad, hábito, etc, etc.

            Desde la primera fase, el alcohol, mejor dicho, el ser humano bajo la influencia del alcohol, puede producir muchas muertes y muchas incapacidades. Los accidentes mortales de tráfico, según el Comisariado Europeo de la Conducción (CEA) son en un 33 % de casos, provocados por el alcohol y no son pocos los seres humanos con tetraplejia, paraplejia u otras discapacidades por culpa de estos brebajes. Según el mismo Organismo citado antes, en el 37 % de los accidentes, se detecta un índice de alcohol, superior al permitido¹.

            Por eso, los Gobiernos han tenido que dictaminar leyes, para tratar de disminuir el número de personas que conducen bajo la influencia del alcohol. No voy a indicar las penas judiciales a cumplir en cada caso, pues no pretendo aburriros con ello. Pero sí quiero indicaros a partir de que cifra de alcohol en sangre o en aire expirado, podéis ser penalizados:         

            En principio y como norma general, me veo obligado a indicaros que la tasa de alcohol en sangre, fijada en España, queda establecida en el BOE, Real Decreto 1428/2003 (Capítulo IV. Normas sobre bebidas alcohólicas. Artículo 20)².

1º. La tasa  de alcohol en sangre y aire espirado, está fijada en 0,5 g/l (gramos por litro) en sangre y 0,25 mg/l en aire expirado.

2º. Para profesionales de vehículos públicos (autobuses, camiones, etc) se fija en 0,3 g/l en sangre y 0,15 mg/l en aire expirado. Esta última cifra, se aplica también en conductores que hayan obtenido su permiso o licencia de conducir con una antelación no superior a 2 años.

3º.  Cuidado con los conductores de bicicletas, porque también  se aplica la cifra de 0,5 g/l en sangre y 0,25 mg/l en aire expirado.

Pero podéis preguntarme, ¿cuántas copas podemos tomar para no llegar a esa cifra?, pues, la verdad en cada caso particular no lo sé, puesto que depende de la talla, el peso, si se está tomando o no un medicamento, el metabolismo de cada persona y la comida que acompañe a la bebida. Si la bebida se toma sola, la absorción por el intestino y la llegada a la sangre del alcohol, es más rápida, que si se acompaña de alimentos. En este segundo caso, aunque empiece a llegar a la sangre a los treinta minutos, su absorción es más lenta y los niveles en sangre son más bajos, pero también son más mantenidos. Por eso hay que seguir la norma de aquel anuncio de televisión que decía, “Si bebez no conduzcaz”.  

De todas formas, os puedo decir que, suponiendo que tomemos dos copas de vino (140 gramos por copa)  de 12 Vol %, tendríamos un total de 34 gramos de alcohol (17 gramos por copa), otros son más tacaños y dicen que una copa de vino representa entre 10 y 15 gramos de alcohol, pero en fin quedémonos con 15 gramos por copa. Sabiendo que si lo tomamos solo,  la absorción es muy rápida, a los 30 o 40 minutos, tendríamos en sangre aproximadamente una tasa de 0,6 g/ litro (con dos copas, como hemos dicho)  con lo que ya habríamos superado la tasa permitida. Si la acompañáis de comida, la absorción es más lenta y los niveles en sangre son más bajos, aunque más prolongados, por eso os digo que no toméis más de dos copas, en el caso de la cerveza, podréis llegar al ½ litro, si lo superáis, tendréis tasas elevadas. Naturalmente, los conductores noveles o de servicio público seréis positivos con una sola copa. Por ello volvemos a insistir que conduciendo es mejor no tomar nada de alcohol.

METABOLISMO DEL ALCOHOL.

La absorción del alcohol, si se toma solo,  es muy rápida, a los 90 minutos, se habría absorbido todo. Si lo acompañamos de alimentos, puede tardar hasta trés o cuatro horas en absorberse por completo. Una vez absorbido, este alcohol, se distribuye por todo el agua que hay en el organismo (aproximadamente un 60 % de nuestro peso). Pues bien, este alcohol es eliminado por los pulmones (aire expirado), orina y sudor en un 5 o 10 %, el 90 % restante, es metabolizado por el hígado, eliminándose por vía bioquímica. Esto puede ocurrir por diferentes rutas:

1.      El alcohol (etanol) + O₂ (óxigeno)          CO₂ + H₂O (anhídrido carbónico y agua), desprendiéndose 7 calorías por gramo. Esta capacidad de metabolizarse el alcohol, es constante para cada persona y se denomina Coeficiente de Etil-Oxidación (CEO). Se estima que por esta vía, se degradan 100 mg (miligramos) de alcohol por cada kilo de peso y hora, es decir para una persona de 80 kg, se degradan 8 gramos de alcohol por hora, para una de 70, 7 gramos de alcohol por hora, etc. Si queremos hacer los cálculos de lo que tardaría el alcohol en desaparecer de la sangre, o al menos en disminuir a tasas admisibles, sería relativamente sencillo. Pero, creedme, 4 copas de alcohol (aproximadamente ½ litro de vino), pueden tardar en desaparecer 7 horas. Si queréis hacer el calculo consultad la bibliografía⁵.

2.      Si tomamos más alcohol de lo que el organismo puede metabolizar por la anterior vía, existen otras dos rutas, la de la xantina-oxidasa-catalasa (X.O.C) y la del sistema mitocondrial enzimático de oxidación (M.E.O.S), ambas rutas, son muy complejas, se consume mucho óxigeno y proteínas y se producen muchos productos tóxicos.

           

ENFERMEDADES QUE PUEDEN CAUSAR O FAVORECER LAS BEBIDAS ALCOHÓLICAS^3-4.

            Antes de hablar de ellas, tenemos que conocer las cantidades a tomar, para que una persona pueda ser considerada bebedora crónica⁴:

            Definición de trago: un trago= Una cerveza de 340 cc (podemos considerar un trago a lo que llamamos un tercio de cerveza, que tiene 333 cc, Alhambra, Dam, Cruz Campo, Águila, etc)=  una copa de vino de 140 cc = una copita de licor de 40 cc.

            Bebedores/as crónicas:

A.    Los hombres que tomen 15 o más tragos a la semana.

B.     Mujeres que tomen 12 o más tragos a la semana.

C.     Cualquier persona hombre o mujer que tome cinco o más tragos al menos una vez en semana. Así que cuidado, esas personas que dicen que no son bebedoras ya que toman solo los fines de semana, si toman más de cinco tragos, los sabados o los domingos, se pueden considerar bebedores crónicos.

En una publicación se nos indica, que está perfectamente comprobado, que un consumo elevado de alcohol, conlleva un alto riesgo de muerte prematura y a ello, pueden contribuir dos factores. El estilo de vida típico del bebedor (desordenado, higiene descuidada, nutrición deficiente, etc y por otro lado, los riesgos propios del alcohol, en esta publicación, se indica que cifras entre 35 y 60 g de alcohol al día, pueden llevar a la cirrosis y probablemente a algunos tipos de cáncer⁶. Como veis, estamos hablando de cifras, que muchas personas, considerarían muy bajas (2 copas de vino/día, o dos tercios de cerveza o dos copitas (de 40 cc) de licor  al día. ¿Cuantas personas consumen estas cantidades diariamente?, millones, pues ya tenemos uno de los factores más importantes de contribución al cáncer.

Y estas personas, pueden tener aumentado el riesgo de las siguientes enfermedades.

            1º. Enfermedades del Sistema Nervioso, tanto Central, como Periférico.

·         Alteraciones de la conducta, de la memoria, de la concentración, de la coordinación y del sueño. Pudiendo llevar al Síndrome de Weirnike-Korsakoff (por deficiencia en vitamina B₁), en la que se confunde la realidad con la invención y aparece amnesia, cambios de personalidad y multiples alteraciones de órganos.

·         Neuropatias y poli neuropatias crónicas.

            2º. Enfermedades del Aparato Digestivo.

·         Esofago: Esofagitis, varices esofágicas. Sindrome de Mallory-Weis(desgarros esófagicos)

·         Estomago: Gastritis crónica, lesiones agudas mucosa gástrica, factor de mantenimiento y empeoramiento de las ulceras gastroduodenales.

·         Pancreas: pancreatitis aguda y crónica.

·         Higado: Esteatosis hepática (hígado graso), hepatitis aguda tóxica, hepatitis crónica, cirrosis.

            3º. Enfermedades Cardio-vasculares. Aumenta la cardioesclerosis y los  infartos, tanto cardiacos como cerebrales,  aumenta las enfermedades vasculares en cualquier territorio y la hipertensión (estamos hablando de grandes bebedores).  

            4º. Enfermedades de la Nutrición. Aunque aporta 7 kcalorias por gramo, no tiene valor nutritivo y consume en su metabolismo muchas vitaminas del grupo B (B₁, B₆, B₁₂, ácido fólico), aunque también limita la absorción de vitaminas liposolubles (A,D, Etc) y de minerales. Por ello además de desnutrición provoca anemias megaloblásticas y síntomas de avitaminosis. 

            5º. Enfermedades Metabólicas. Puede provocar aparición de diabetes y aumenta colesterol y triglicéridos.

            6º. Enfermedades del Sistema Inmunitario. Disminuye la cantidad de leucocitos (glóbulos blancos), tan importatantes en todos los procesos inmunitarios.

            7º. Afecta al Sistema de reproducción. Disminuye la líbido y puede causar disfunción eréctil e infertilidad.

            8º Afecta al Sistema Urinario. Disminuye los niveles de la hormona anti-diurética (lo que provoca aumento de la orina y deshidratación).

            9º. Durante el embarazo, puede desencadenar el Síndrome alcohólico del embarazo, con retraso del crecimiento y multiples malformaciones de órganos, incluído retraso mental.

            10º. Factor de riesgo para varios tipos de cáncer (este será nuestro tema).

            11º. Provoca un Síndrome de Dependencia muy importante.  

           

TOMA DE ALCOHOL ETÍLICO Y CÁNCER.

            Existen pocas publicaciones en  trabajos experimentales, bien sea en cultivos celulares o en animales, poniendo en relación al alcohol etílico con un aumento de cáncer de diferentes localizaciones y es que los animales empleados habitualmente, sobre todo los roedores, no eran susceptibles para realizar estos trabajos. En el año 2011, Yip-Sneider et al de la Facultad de Medicina de la Universidad de Indiana, realizaron una investigación en ratas criadas selectivamente para ello. A un grupo de estas ratas, les ofrecían como bebida solo agua y a otro grupo, les ofrecian agua con un 10% de alcohol. Realizaron un seguimiento de estos animales  a los 6,12 y 18 meses y pudieron comprobar que las ratas del grupo de agua+ alcohol, habían desarrollado un mayor número de casos de hepatocarcinoma y tenían aumentada la actividad del CYP2E1(marcador tumoral) y el estrés oxidativo, con respecto al grupo de ratas que solo tomaban  agua¹⁹⁵.

            En otro estudio, ocurría lo mismo, los estudios previos en animales, no se podían llevar a cabo y lo que hicieron fue tratar a los ratones con una sustancia la 4-nitroquinolina-1-oxido (chúpate esa) durante 8 semanas (supongo que con ello los ratones cambiaban su reacción al alcohol) y después les daban agua o agua+ alcohol (proporción del 8%) y ocurrió, que los ratones que tomaban alcohol, presentaron un riesgo incrementado en la aparición de cáncer de la cavidad oral, comparados con los ratones que tomaban solo agua¹⁹⁶. En otro trabajo similar, utilizaron ratones a los que les administraron  una sola dosis de dietilnitrosamina y entre 16 y 40 semanas después, las sometían a tomas de alcohol, comprobando que los machos desarrollaban cirrosis hepática y hepatocarcinosis con una mayor celeridad en la progresión que las hembras¹⁹⁹

            En la siguiente investigación, utilizaron ratones transgénicos, que expresaban el proceso de la tumorogénesis mamaria, de igual forma que los humanos y llegan a la siguiente conclusión: El alcohol, promociona el receptor 2 del factor de crecimiento epitelial (HER2) vía presencia de estrógenos, de modo que si bloqueaban los estrogenos  bloqueabann el desarrollo de cáncer de mama¹⁹⁷.  

            Porqué insistimos en los experimentos animales, si como luego veremos los estudios epidemiológicos en humanos son numerosos. La razón es sencilla, las medidas de prevención y tratamiento medicamentoso, tienen que tener una base previa y esa es la experimentación animal.

            Cuando existe un gran consumo de alcohol etílico, el sistema microsomal de oxidación de nuestro organismo, se activa y comienza a acumularse acetaldehído, ya que la acetaldehído deshidrogenasa, una enzima que lo metaboliza, se produce a menor velocidad que éste.  Sabéis que pasa cuando ocurre esto, pues que el acetaldehído, además de producir daño hepático, inhibe el proceso, por medio del cual, nuestro cuerpo, repara el ADN defectuoso y/o dañado. Esto dá lugar a la aparición de células displásicas (anormales) y por tanto a la aparición de cáncer. Precisamente en mujeres premenopaúsicas, la tasa de acetaldehído deshidrogenasa, es menor que la de los hombres y esta es una de las causas por las que el sexo femenino en estas edades, tiene una menor tolerancia al alcohol y un mayor riesgo de determinado tipo de cáncer.

            Otra de las cosas que quiero indicaros, es que existe un gran sinergismo (los riesgos se potencian más que si se multiplicaran) entre el alcohol y el tabaco, como riesgo de la aparición de cáncer. Posiblemente aunque en menor escala, también pueda ocurrir un sinergismo, en personas bebedoras, si están expuestas a un ambiente contaminado por humo de cigarrillos (fumadoras pasivas).

            Y finalmente decíros, que según un estudio realizado por: Francia, Italia, España, Reino Unido, Paises Bajos, Grecia, Alemania y Dinamarca, el 10 % de todos los cánceres en hombres y el 3% de todos los presentados en mujeres, son debidos a la ingesta de alcohol¹⁸⁷. The Cancer Council Australia (CCA), afirma lo mismo, el uso de alcohol de forma crónica, es causa de al menos el 5% de todos los canceres que se presentan en ese país (comprndiendo hombres y mujeres)¹⁹⁰.  Esto es una cifra impresionante si tenemos en cuenta, que según la OMS, el número de casos de cáncer en 2007 fue de 11,3 millones y en 2030 será de 15,5 millones, podemos calcular, que el número de casos en el año 2012, será  aproximadamente de 12 millones y de ellos unos 780.000  serán debidos a las bebidas alcoholicas, (estamos hablando en un solo año). Podéis decir que bueno, que ahora se curan muchos canceres y puedo decir que  es verdad, pero si vemos las cifras de mortalidad, en 2007, murieron 7,9 millones por esta causa y en 2030, lo harán 11,5 millones. Tenemos que hacer algo, tenemos que disminuir el número de  nuevos casos de cáncer que aparecen cada año (que son más cada año)  y para ello hay que conocer sus causas y una muy importante, es el alcohol. Por tanto, tenemos que educar a los jóvenes y enseñarles que la toma de bebidas alcohólicas de forma ligera, puede ser saludable, pero de forma exagerada, aunque sea solo en fines de semana, puede llevarles a graves consecuencias.     

POSIBILIDADES DE AUMENTO DEL RIESGO DE CANCER DE DISTINTAS LOCALIZACIONES, POR INGESTA DE ALCOHOL.

1.      Cáncer de cavidad bucal, faringe y laringe:

             Sabemos, que el tabaco (tanto fumado como mascado) y el alcohol, juntos o separadamente,  juegan un papel importante en la aparición de leucoplasia bucal²⁸ (especie de membrana blanquecina que asienta en las paredes laterales de la boca y que suele ser una lesión precancerosa) y del cáncer de boca. Tanto es así, que en un hospital de veteranos en Estados Unidos, se comprobó que la mayoría de estos canceres, se debían  a que dichos pacientes, eran por lo general grandes fumadores y bebedores¹⁰⁴, otros estudios, nos indican que en las tres cuartas partes de los cánceres orofaringeos, está implicado,  el alcohol y/o el tabaco^8-52  .  Pero el alcohol junto al tabaco no solo es responsable   del cáncer de la cavidad bucal, sino también del de faringe, laringe y esófago^{192-193-206-207-208} (estudiaremos este último en otro apartado). En el tabaco, sabemos que existen muchos carcinógenos (sustancias capaces de producir cáncer), pero los mecanismos por los cuales el alcohol producía cáncer, eran  pocos claros. Es posible que el alcohol facilite la penetración de carcinógenos presentes en algunas de las bebidas, en el interior de las mucosas y así se puso de manifiesto más tarde, también se puso de manifiesto que la acción directa del etanol, no podía ser excluida, siendo muchos los mecanismos por los cuales el alcohol es un factor de riesgo para la aparición de cáncer en diversos territorios, esto lo explicaremos en el apartado de posibles mecanismos de acción.

Las evidencias epidemiológicas del sinergismo que hemos indicado entre alcohol y tabaco, son bastante claras y el riesgo de la aparición de cáncer en estos territorios por esos hábitos conjuntos, es muy elevado. Si excluimos al tabaco y nos centramos  en el alcohol, el riesgo está también elevado, pudiendo aumentar entre un 15 y un 50% o más según las distintas publicaciones ^{7-15-30-33-37-38-49-53-59-64-79-92-109-165-180}.

Ponemos un ejemplo, según Tramacere et al., del Instituto de Investigación Farmacológica Mario Negri de Milán, el Riesgo Relativo (RR), para distintas ingestas de alcohol de forma cotidiana y cáncer de faringe,  sería el siguiente¹⁷⁵:

Para tomas de de 10 gramos/día  …..….... 1,29

                ”           50       ”           ……….. 3,24

                ”        100       ”           ……….. 8,61

                ”        125       ”           ...……..13,02

Fijaros por tanto, porque el riesgo es importante, para 3 copas de vino diarias (50 gramos aproximadamente), el riesgo de presentar cáncer de faringe es más de  3 veces superior al de no bebedores y si toman 8 copas sería más de 13 veces superior.  

 Naturalmente, existe algún trabajo que indica que esta sinergia entre alcohol y tabaco es mucho menor que la mencionada antes¹⁷. De todas formas, y según los autores de alguno de estos trabajos y nuestra propia conclusión, se podría predecir una sustancial disminución del cáncer de boca, faringe y laringe, si la consumisión de alcohol y/o de tabaco, pudiera ser reducida.

A.    Cancer de pulmón:

En lo que se refiere al cáncer de pulmón, ni que decir tiene, que parece existir sinergismo cuando se imbrica el ser fumador, con el ser bebedor. Pero en lo que respecta a bebedores, no fumadores, parece que el alcohol, por sí mismo es un factor de riesgo para éste tipo de tumor, en especial la cerveza y el vodka^{26-27-94-99-130-155}. De todas formas, el aumento del riesgo, es poco significativo, tanto que el estudio EPIC, en el que se implican varios países europeos, concluye que la ingesta de alcohol de forma cotidiana, no aumenta el riesgo de cáncer de pulmón¹⁵⁷ y eso es lo que se afirma en un meta-análisis, realizado en el año 2011 por Bagnardi et al.¹⁸⁶

C. Cancer de esófago:

En lo que se refiere a esófago, ha podido comprobarse que en los fumadores no bebedores, el riesgo de presentar cáncer de esófago, es 5 veces más elevado que en personas no bebedoras y no fumadoras. En los bebedores no fumadores, el riesgo puede ser más elevado y será tanto mayor, cuanto mayor sea la cantidad diaria de alcohol tomada¹⁸². Las personas fumadoras y bebedoras, tanto mujeres como hombres, son las que presentan un mayor riesgo, sobre todo, en jóvenes, pudiendo llegar a ser los resultados verdaderamente estremecedores^22-50. El riesgo elevado del cáncer de vías digestivas altas (esófago) en relación al alcohol, lo confirma también el estudio EPIC, sobre ingesta de alcohol y cáncer de vías aero-digestivas altas¹⁷⁰ (Estos estudios los realizan conjuntamente varios países europeos y ofrecen gran fiabilidad). No solo existe sinergismo del alcohol con el tabaco, también existen otros sinergismos y así en un trabajo japonés, se indica, que la ingestión de shochu (una bebida japonesa, con alto contenio en alcohol), aumenta el riesgo de cáncer de esófago en un porcentaje  mucho mayor, si se acompaña de comidas muy calientes¹¹⁰.

Ciertamente en medicina existen cosas curiosas, porque el alcohol, aumenta de forma muy significativa hasta en 9 veces el riesgo de aparición de cáncer de células escamosas, en cambio, no aumenta el riesgo de adenocarcinomas ni de otros tumores de la junción esófago-gástrica^186-191

D. Cáncer de mama:

Practicamente todas las investigaciones realizadas sobre el cáncer de mama, soportan la hipótesis de que la ingestión de alcohol, ya sea en forma de cerveza, licor o vino,  representa un factor de riesgo en su aparición^{18-29-35-45-46-56-63-67-88-162}, pudiendo duplicarse el número de casos. La conclusión de que el alcohol es un factor de riesgo para la aparición del cáncer de mama, está cobrando cada vez más fuerza, como concluye Longnecker  en su meta-análisis, publicado en 1994¹⁰⁷. En la siguientes publicaciónes, se pudo establecer que por encima de tres tragos de alcohol (ya hemos definido más arriba lo que es un trago, según las diferentes bebidas), la incidencia de este tipo de cáncer, era más frecuente, que entre las mujeres no bebedoras o bebedoras de menos de tres tragos ^31-47. En un metaanalisis (ya sabéis, análisis de muchos trabajos publicados) publicado en JAMA (revista médica de amplio prestigio) en 1988, se llega a la conclusión de que, la toma de 24 gramos de alcohol diarios, pueden ser un factor de riesgo importante en la aparición de cáncer de mama, aunque no sea una causa directa de la aparición del mismo⁵⁴, en un estudio similar, se señala que el riesgo puede ser hasta 18 veces más elevado, en mujeres que toman 24 gramos diarios de alcohol que entre mujeres no bebedoras, siempre que su edad esté comprendida entre los 50 y 59 años de edad. En los otros grupos de edad, no se evidencia elevación de riesgo⁸⁴. Esta última conclusión, se confirma (con algunas diferencias) en los tres siguientes trabajos, el primero y el segundo realizado en mujeres entre 20 y 54 años, en el que los porcentajes de cáncer de mama, fueron muy similares entre bebedoras y no bebedoras, en ellos tampoco se encontró diferencias, según el tipo de bebida consumido^23-66 y el tercero, que aunque fue realizado en todos los grupos de edad, solo se demuestra riesgo elevado en las mujeres premenopáusicas, pero no en las postmenopáusicas¹⁰⁰. Aunque más tarde encontré un cuarto trabajo que indica, que la elevación se produce por igual en pre y postmenopáusicas¹¹⁸.  Podemos deducir por tanto, que el grupo de mujeres en riesgo, lo constituyen sin duda las mujeres que se encuentran en la premenopausia y primeros años de la postmenopausia.

Ahora, a lo mejor podrían ustedes plantearse una pregunta, al menos, yo me la he planteado y es la siguiente: ¿si el alcohol es un factor de riesgo para el cáncer de mama, que es un tumor hormono dependiente, lo sería también para otro tipo de cánceres hormono dependientes, como el de útero y ovario?, ¿no?, pues no,  se ha comprobado que el alcohol no representa ningún riesgo o es poco elevado, para estos dos últimos tipos de tumores^{65-95-117-138-172-185}, así lo confirma un meta-análisis publicado en 2012, en el que la toma de alcohol, prácticamente presenta unas cifras parecidas entre bebedoras y no bebedoras²⁰³

Naturalmente, como hemos hecho antes, tenemos que indicar, que la  supresión o moderación en la toma de bebidas alcoholicas, pueda ser una medida de prevención del cáncer de mama⁸⁹ y personalmente, yo diría, que las mujeres en la pre  y postmenopausia, deberían adoptar esta medida.

            Aquí os traigo un trabajo que ha sido realizado en Madrid,  con el que podemos  saber, más o menos, que pasa con las españolas. Pues miren, los autores, encontraron que las mujeres que ingerian más de 20 gramos/día de alcohol, tenían un 70% de mayor  riesgo para el cáncer de mama que las mujeres no bebedoras. Para explicarlo con más claridad, por cada 100 mujeres del grupo de no bebedoras en las que encotraron cáncer de mama, se encontraban 170 entre las del grupo de bebedoras¹⁰¹.

            Finalmente, se sugiere y supongo que los radiólogos lo tienen en cuenta, que existe una fuerte asociación entre la densidad mamográfica el riesgo de cáncer de mama y la ingesta de alcohol. Lo digo a la hora de tener en cuenta la interpretación de este tipo de estudios²⁰⁴.

E.      Cáncer de colon y recto:

Algunas publicaciones indican, que la toma de más de tres tragos (tres copas) al día, representan un factor de riesgo para la aparición de pólipos en el colon⁷⁸, tanto  que puede ser hasta 3 veces  superior en personas bebedoras que en no bebedoras  y si se asocia el ser bebedoras, con el ser fumadora, entonces, el riesgo puede ser hasta 12 veces superior⁸¹. La mayoría de las veces estos pólipos, pueden ser  adenomas (tumores benignos),  que pueden degenerar en cáncer.

En lo que respecta al cáncer colorectal en relación a la ingesta de alcohol, el riesgo  está también  aumentado ^9-27-57 y en algunas publicaciones, se advierte, que de todas las bebidas alcoholicas,  la cerveza, es la que representa un mayor factor de riesgo para este tipo de cáncer, de tal forma,  que si se une a otros factores de riesgo, como:  historia familiar de cáncer de colon y  poca actividad física,  el riesgo, puede llegar a ser de 7 a 16 veces más elevado que en personas sin esos riesgos⁷¹.

Pero tranquilizaos un poco, porque un metaanalisis (análisis de muchos estudios publicados sobre el tema), nos indica que, aunque efectivamente el riesgo de cáncer de colon está elevado en bebedores crónicos, su elevación  es pequeña para el colon, en el recto, es un “poquitín” mayor, pero las cifras son tan insignificantes, que no pueden sacar ninguna conclusión^75-76-105, otros incluso concluyen que las bebidas alcohólicas, no guardan relación con un aumento del cáncer colorectal¹⁷⁸

Ahora bien en publicaciones posteriores a las indicadas,  se sigue indicando que la toma de alcohol por encima de 30 gramos al dia, es un factor de riesgo para el cáncer colorectal, sobre todo, si se asocia al tabaco¹³⁹ y otro meta-análisis concluye que el aumento del cáncer,  puede ser de un 15% tanto para el colon como para el recto y eso con una ingesta de 100 gramos de alcohol a la semana¹⁵⁹.

En otro estudio EPIC sobre el cáncer colorectal,  se indica que una ingesta igual o superior a 30 gramos (vamos dos copas más o menos),  supone un aumento del riesgo para este tipo de cáncer¹⁶³, a ello, se suma lo afirmado en  otros estudios, los cuales  indican  que el alcohol es un factor de riesgo para el cáncer colorectal y éste, puede aumentar, entre tres y cinco veces la incidencia que tienen los no bebedores ^87-164-166.   Cuando el alcohol, se toma en forma de licores, basta la toma de 1 o 2 tragos, de forma cotidiana para que el riesgo de cáncer de colon, aumente hasta en un 70%¹⁴⁷.

Pero os tengo que referir una cosa a las mujeres postmenopáusicas, se trata de un árticulo interesante. En él  se dice, que la toma de alcohol no representa riesgo para la aparición de cáncer colorectal en estas edades (ya os dijimos lo mismo, para la aparición del cáncer de mama), es más, al parecer la ingesta de alcohol lo disminuye¹⁰⁸. Así que unos “lingotazos” en la tercera edad, pueden ayudar, pero cuidado, de los hombres, no se dice nada. Andaba yo muy contento con este hallazgo, cuando de pronto, veo otro trabajo en el que se dice que la toma de alcohol, puede facilitar la aparición de metástasis de hígado en el cáncer de colon¹²⁰ y siendo el cáncer de colon silente (no presenta síntomas en etapas tempranas, salvo si se tiene la suerte de sangrar por el recto), puede ocurrir, que descubramos el tumor, cuando ya están implantadas la metástasis y le echemos la culpa al vinillo o la cerveza, así que ¿sabéis lo que os digo?, lingotazos pocos, (vayámos a que estéis desarrollando un cáncer y no lo sepámos) pero que sean de buen vino tinto de España.

F.      Cáncer de hígado:

            Esto si lo sabemos todos, el alcohol es nefasto para el hígado cuando se toma en cantidad importante. Pues bien, en lo que respecta al cáncer, podemos decir, que aquellas personas que consumen 80 gramos de alcohol o más al día, tienen un riesgo de presentar cáncer de hígado, cuatro veces más elevado que aquellas con ingesta inferior a 10 gramos diarios²⁴. La confirmación de que el alcohol es un factor de riesgo en la aparición del hepatocarcinoma(cáncer de hígado) se explica, sabiendo que esta bebida es causa importante de cirrosis hepática^{36-55-58-85-93-148-167}. Aunque también tenemos que decir, que la consumisión crónica de alcohol, promociona la hepatocarcinogénesis por incremento del estrés oxidativo y de la proliferación celular y por tanto puede ser causa de hepatocarcinoma primario^134-194.

G.     Cáncer de estómago y próstata.

Los hemos incluidos juntos, porque la bibliografía señala que la ingesta de alcohol, no representa un aumento del riesgo en ninguno de estos dos tipos de tumor, la mayoría de los trabajos, indican que no existe aumento de riesgo^{27-69-97-106-123-145-160} o que si existe es para ingestas de alcohol muy elevadas¹⁸⁹. Podíamos señalar más bibliografía,  pero toda la que aparece, va en el mismo sentido, es decir la ingesta de alcohol no representa un riesgo para la aparición de cáncer de estas localizaciones.

Naturalmente, os puedo señalar trabajos en los que se opina lo contrario. Traigo a relucir un estudio realizado sobre alumnos, por el Departamento de Epidemiología de Harvard (esa Universidad de tanto prestigio), que indica que el alcohol, aumenta el número de casos de cáncer de próstata, pero solo si se toman licores. No se produce este aumento si se toma cerveza o vino¹²⁷ (por si acaso os extraña la aparición de cáncer de próstata en alumnos que suelen ser de corta edad, os diré, que en este trabajo, se incluyen alumnos con una edad media de 66,6 años.

En otro trabajo realizado por la Universidad de Québec, se indica que la ingesta de alcohol en general, aumenta el riesgo de cáncer de próstata  y este es mayor, para la toma de cerveza¹²⁸. Incluso podemos exponer que otro trabajo, concluye que el vino en particular, puede disminuir el riesgo de cáncer gástrico¹⁵⁰. Por tanto, podemos decir que en estos dos tumores, las conclusiones, son poco valorables y más sabiendo que el estudio EPIC, sobre alcohol y cáncer gástrico, dice que la toma de altas cantidades de alcohol, 60 gramos/día o más (4 o más copas) de vino o licores, aumentan el riesgo de este tipo de cáncer en un 65%, pero si el alcohol se toma en forma de cerveza, entonces, 30 gramos/día aumentan el riesgo en un 75%¹⁹⁸.   De modo que no sé a que carta quedarme en lo que respecta al cáncer de estomago, ¿el alcohol consumido de forma crónica aumenta o no aumenta el cáncer de estomago?. Ante la duda, mejor abstenerse.

H.     Cáncer de páncreas:

En el caso del cáncer de páncreas, existe más controversia, personalmente, yo, estaba convencido de que la ingesta de alcohol era un factor de riesgo para la aparición de este tipo de tumor y estaba convencido, porque es una de las causas más importantes para la aparición de pancreatitis agudas y crónicas, con el consiguiente daño celular.

Sin embargo, los estudios sobre alcohol y cáncer de páncreas, están muy divididos y hay autores que dicen que el cáncer de páncreas tiene un riesgo cinco veces mayor entre bebedores que en no bebedores²⁵, otros admiten que esto es verdad, siempre y cuando además de grandes bebedores, sean grandes consumidores de carne¹⁰² y finalmente, los más numerosos, no llegan a relacionar el cáncer de páncreas con la ingesta de alcohol^{20-39-61-62-73-74-126-173-}, esto mismo es lo que concluye el estudio EPIC sobre alcohol y cáncer de páncreas¹⁶⁸, naturalmente existen los que concluyen que el aumento de riesgo no es significativo^133-169. Es más, la Unidad de Epidemiología del Hôpital Hôtel-Dieu de Montréal, publicó en 1991, un estudio que formaba parte de la International Agency for Reserch on Cancer of the Worlh Health Organization, que concluía diciendo, que los bebedores tenían un riesgo reducido de éste tipo de cáncer⁸². Finalmente os expongo un último estudio que dice que el cáncer de páncreas puede aumentar, cuando se ingieren 9 o más tragos de alcohol al día¹⁸⁸ (ya sabéis que la definición de trago, es más o menos una copa de vino o equivalente)

I.       Cáncer de vejiga y riñón:

Salvo algún estudio que señala que la ingesta de bebidas con alto contenido alcohólico y sobre todo la cerveza, representa un factor de riesgo en la aparición de cáncer de vejiga⁴⁰, todos los demás estudios consultados indican, que el alcohol, no es factor de riesgo en este tramo de vías urinarias^21-143-177, hecho que queda confirmado en un  meta-análisis publicado en 2012²⁰⁰ y en lo que respecta al riñón, parece que la toma de alcohol no incrementa el desarrollo de este cáncer y así lo afirma un meta-análisis publicado en 2012²⁰¹, es más, en otro trabajo se indica que lo disminuye¹⁸³  

J. Tumores malignos hematológicos:        

             En lo que respecta a los tumores malignos hematológicos (de la sangre), como: leucemias, linfomas no Hodgkin’s y mieloma múltiple, los datos señalan que la ingesta de alcohol, no representa ningún factor de riesgo para su aparición^{98-129-141-144-149-205}. Pero  las mujeres gestantes, deben tener cuidado, porque se ha comprobado que puede aumentar el número de casos de leucemia mieloide entre los niños, cuyas madres consumieron alcohol durante el embarazo^114-174.

Parece ser, que la cerveza, puede ser un factor de riesgo para presentar linfoma no Hodgkin’s, el riesgo puede ser hasta 5.5 veces superior entre bebedores que entre no bebedores,  sin embargo en otros estudios, se señala, que el alcohol en otras formas de presentación (vino o licores), no representa  riesgo para presentar linfoma no Hodking’s, salvo que exista historia familiar de este tipo de tumor¹³².

En el año 2003, comienzan a aparecer trabajos que indican, que la toma de vino u otro tipo de bebida alcohólica en cantidad moderada,  disminuye el riesgo de aparición de linfomas tipo Hodkins o no Hodking y en uno de ellos, se concluye, que en personas mayores de 40 años, el riesgo puede disminuir hasta en un 40%^136-152-158, así lo afirma también  un meta-analisis publicado en 2012²⁰², aunque esta conclusión  debe admitirse con precaución.

K. Tumores cerebrales:

Poco encuentro sobre ello, solo una bibliografía que nos indica que el riesgo de presentar glioblastoma (tumor maligno cerebral), se acrecienta según la ingestión de alcohol que se tome y señalan las siguientes proporciones:

Para ingestión menor de 20 gramos/día, el Riesgo Relativo (RR) es de 1,07. 

Para ingestiones entre 20 y 39 gramos/día el RR es de 1,79.

Para ingestiones de 40 a 59 gramos/día el RR es de 3,07.

Explicado de manera más sencilla si se toman menos de dos copas de vino o su equivalente en cerveza o licores, el riesgo, prácticamente es inexistentes, solo se aumenta en un 7%. Si la toma es de 3 copas, el número de casos, aumenta en un 79% y si son 4 copas o más, aumenta en un 300% (triplica) el número de casos¹⁸⁴.

Referente a tumores de otras localizaciones, no existen publicaciones, salvo una sobre alcohol y cáncer de Tiroides, que no parece tenga significado.

                Llegados a éste punto, podemos hacernos varias preguntas:

            1ª. ¿Qué cantidad de alcohol puede determinar un aumento del riesgo en la aparición de cáncer?.

            Según diferentes estudios, ésta cifra es variable, pero cantidades de 20 g/día en mujeres y 40 en hombres, pueden ser consideradas como cantidades que aumentan el riesgo en todos los tipos de cáncer que hemos reseñado. Si hablamos de copas y sabemos que cada copa tiene 140 cc con un contenido alcohólico de 17 gramos (si el vino es de 12 volumenes%, que es lo habitual), las mujeres no deben de tomar más de una copa y los hombres no deben tomar más de dos, en el caso de la cerveza, las mujeres no deben tomar más de un tercio (333 cc)  y los hombres dos y en licores (vodka, wisky, calvados)¹³¹ igual, mujeres, una copita (40 cc) y hombres dos. ¿Queda claro?.

            Otros autores, indican como límite los 30 gramos al día de alcohol^155-161-163, pero en todo caso es casi igual, ponemos un poco menos de contenido en la copa y ya está. Lo malo es una cosa, por cada 10 gramos de incremento de alcohol al día, el riesgo de cáncer de mama, se incrementa en un 7,1%, suponemos que los otros tipos de cáncer, también sufren aumento de riesgo, aunque no puedo ponerle porcentaje.

            Los bebedores de fin de semana, también deben tener cuidado, la toma de cinco copas una vez a la semana, todas las semanas, los califica como bebedores crónicos y los daños en la célula, pueden ser importantes.

            Como podéis comprobar he consultado una amplia bibliografía que responde a muchas preguntas, algunas de ellas ya las hemos contestado otras las iremos contestando en otros apartados, pero  aquí, quiero hacer referencia otra vez a las mujeres pre-menopáusicas, si toman cuatro copas de vino todos los días, tienen un riesgo tres veces y media mayor de contraer cáncer de mama, que si no fueran bebedora¹⁴⁰.

            2ª. ¿Todas las bebidas alcohólicas tienen el mismo poder cancerígeno?. Se han realizado diversas investigaciones en ese sentido y llegamos a las siguientes conclusiones^{13-14-16-26-33}.

1.      Existe una relación directa entre el consumo total diario de alcohol y el cáncer. Es decir a mayor cantidad de alcohol ingerido diariamente, mayor es el riesgo de cáncer.

2.      El efecto, es mayor para las bebidas fuertes.

3.      Hay un riesgo adicional relacionado con el brandy (licor) de manzana y la sidra.   Un estudio en ratas, pudo comprobar, que el licor de manzana, tenía el mismo efecto proliferativo en la metafase de células esógaficas, que el calvados, una bebida con 56 grados de alcohol⁴³. Algo contiene la sidra, que la hace tan peligrosa como una bebida de las que contienen mayor cantidad de alcohol.

4.       La cerveza es la bebida de mayor riesgo para la aparición del cáncer de esófago y de otras localizaciones, según diferentes estudios. Pero en el noroeste de Francia, la toma de calvados (bebida con denominación de origen de Normandía) caliente, puede explicar la mitad de los cánceres de esófago en esa zona¹¹⁶, esto es normal, porque además de ser una bebida de un alto contenido alcohólico, el calvados, contiene acetaldehído y además, es la bebida que impera en la zona.

5.      La cerveza puede ser implicada en el riesgo aumentado de la aparición de cáncer de lengua, boca, faringe, laringe, esófago páncreas, pulmón y riñón. Aquí, queremos significar, que en un estudio llevado a cabo en Silesia (una región actualmente de Polonia), se comprobó que tanto la cerveza, como la ginebra, eran factores de riesgo en la aparición del cáncer de laringe, aunque su sinergismo con el tabaco no fue tan alto como lo esperado⁴⁴.

Existen muchos trabajos, además de los ya mencionados, que nos indican, que la cerveza y los licores de alto contenido alcoholico, son factores de mayor  riesgo en la aparición de cáncer de boca, vías respiratorias y digestivas altas, que el vino^52-60. Esto mismo ocurre en el caso del cáncer de recto⁸⁶,  en este último trabajo, se indica, que al parecer, el hecho de que la cerveza tenga un mayor riesgo que otro tipo de bebidas alcohólicas, puede deberse a la posibilidad de contener nitrosaminas, sustancias que como ya sabemos,  pueden comportarse como carcinógenos.

Además, en otros trabajos se concluye, que las bebedoras de cerveza, presentan un 11% más de cáncer de recto que las no bebedoras y en el caso de hombres, hasta un 31 %⁹¹. Es más, la toma de cerveza, aumenta el riesgo de presentar este tipo de cáncer, mientras que la toma de vino puede lo disminuirlo, siempre que las cantidades ingeridas sean moderadas^103-121. Esta misma conclusión se señala para el cáncer de intestino delgado¹²⁵.

Después de lo que hemos leído, si la cerveza puede contener nitrosaminas (sustancias cancerígenas) y el vino contiene resveratrol (sustancia anti-cancerígena), ¿Qué deberíamos tomar?, cerveza o vino, responded vosotros mismos.

  Ahora, comprendemos, porqué hay autores, que indican que sería necesario realizar estudios que relacionen no solo el tipo de bebida y el cáncer, sino estudiar también  las distintas marcas, porque el distinto mecanismo  de fabricación, puede dar lugar a que unas  contengan algún tipo de carcinógenos y otras no.

6.      Los bebedores de 6 o más wiskys al día, pueden tener mayor riesgo que los fumadores de 40 cigarrillos para desarrollar cáncer de boca y los bebedores de vino y cerveza en un equivalente de contenido de alcohol igual al del wisky, tienen aún más riesgo para desarrollar este tipo de cáncer.

 En un trabajo realizado en Japón, estudian el riesgo de desarrollo de adenomas de colon con las siguientes bebidas: Sake, Shochu, cerveza, brandy,  vino y whisky y solo implican a este último en una elevación del riesgo⁹⁶, como casi siempre diferentes trabajos, diferentes resultados.  

7.      En un estudio realizado en el Hospital La Paz (Madrid-España), entre 1978 y 1982,  se llega a una curiosa conclusión, con respecto al cáncer de vejiga y la ingesta de bebidas alcohólicas,  y es la siguiente: Ninguna bebida alcohólica (cerveza, vino o licores), representaba un riesgo para la aparición del cáncer de vejiga, excepto una, a la que en Andalucía (España), llamamos “vino de verano” [mezcla de vino tinto con gaseosa (una bebida carbonatada con edulcorantes)]⁴⁸. En este trabajo, tenemos que preguntarnos, si el vino no es el responsable, ¿cual lo es?, ¿son los edulcorantes que contienen las gaseosas?.  

8.      Otra curiosidad.  en el punto anterior, hemos dicho, que el vino de verano, representaba un riesgo para la aparición de cáncer de vejiga y en muchos estudios, os hemos mostrado que el tabaco y el alcohol, tienen un efecto sinérgico (más que multiplicativo) en cáncer de boca, faringe, laringe y esófago. Pues bien, al parecer según un trabajo realizado en el Hospital Universitario de Montevideo (Uruguay), el mate, una bebida de hierbas consumida en Uruguay, Paraguay, Argentina y en zonas de otros países, como Brazil, Chile y Bolivia, puede tener un efecto sinérgico con el vino y el tabaco en la aparición del cáncer orofaringeo⁵¹ y se ha comprobado que por sí solo, aumenta el riesgo de cáncer de estómago⁶⁸ y esófago⁷², sin embargo y como casi siempre otro trabajo realizado en Argentina, niega que el mate, frio o caliente, guarde relación con el cáncer de esófago.

9.      Otros estudios concluyen, que al menos en lo que respecta al cáncer de boca faringe y esófago, el riesgo es el mismo cualquiera que sea el tipo de bebida alcohólica consumida, solo depende de la cantidad de alcohol que se ingiera⁷⁷.

De lo estudiado hasta aquí en este apartado, mi conclusión, es que lo que debemos limitar es el consumo de alcohol sea su presentación la que sea y que si tengo que escoger, escogería un buen vino tinto, de Rioja, de la Ribera del Duero, del Penedés o de cualquier otra región de España, que en todas, se fabrican hoy buenos vinos. Ahora bien, si estoy en la playa en un chiringuito, una buena cerveza fría, sería mi elección.

POSIBLES MECANISMOS DE ACCIÓN DEL ALCOHOL EN LA APARICIÓN DE CÁNCER.

1.      Existen estudios que comprueban que el metabolismo in vitro del hepatocarcinógeno N-Nitrosopyrrolidina, se incrementa en la fracción microsomal, aislada en hámster a los que se administra alcohol¹¹. Este mismo mecanismo, se demuestra en un estudio en ratas a las que se somete a una exposición crónica al alcohol, comprobando, que este, incrementa la capacidad de activar el pro-carcinógeno nitrosopyrrolidina (NPY) por los microsomas derivados del hígado, pulmón y esófago. Pero no los del estomago³⁴.  

2.      En algunos experimentos con animales, se dice que el etanol, no es una sustancia carcinogénica por sí mismo, pero  puede intensificar la activación de un número de pro-carcinógenos en el intestino delgado, en el hígado y en el pulmón. En lo que se refiere al tracto gastrointestinal superior (esófago, estómago, intestino delgado..) el mecanismo carcinogénico puede ser debido a efectos locales, como consecuencia de interferir en la regeneración, secreción, motilidad y colonización bacteriana de esta zona. Así se comprueba en un trabajo que indica, que la consumición crónica de alcohol, causa alteraciones de la mucosa oral, con atrofia y después hiper-regeneración, lo que puede provocar un aumento de la susceptibilidad del epitelio de la boca a los carcinógenos¹¹⁵. Además, los cambios hormonales, en el metabolismo de las vitaminas y del sistema inmune, pueden contribuir a la carcinogénesis. También es conocido, que diferentes bebidas alcohólicas contienen carcinógenos^19-42.

3.      Estudios realizados en diversa variedad de ratas, comprueban, que el alcohol, es un potente inductor de enzimas microsomales, implicadas en el metabolismo de carcinógenos en diversos tejidos, entre ellos, el hígado, esófago, pulmón e intestinos. Entre estas enzimas, se encuentra el citocromo P-450 microsomal, que refuerza a ciertos pro-carcinógenos, pero además de ello, el alcohol disminuye la actividad de la O6-methylguanina transferasa, una enzima, que interviene en la reparación de la alquilación del ADN⁴¹. En éste mismo contexto, existen trabajos realizados sobre ratas y primates, en los que se dice, que el alcohol, puede influir en el metabolismo de ciertos carcinógenos, haciendo a algunos órganos más sensibles a la acción de los mismos y también puede ocurrir, que el alcohol  induzca   enzimas, responsables de la activación de ciertos carcinógenos¹¹³.  

4.      Este mecanismo os lo expliqué al comenzar a hablar del alcohol y el cáncer, pero no está demás el repetirnos. Cuando existe un gran consumo de alcohol etílico, el sistema microsomal de oxidación de nuestro organismo, se activa y comienza a acumularse acetaldehído, ya que la acetaldehído deshidrogenasa, una enzima que lo metaboliza, se produce a menor velocidad que éste y sabéis que pasa, pues que el acetaldehído, además de producir daño hepático, inhibe el proceso, por medio del cual, nuestro cuerpo, repara el ADN defectuoso y/o dañado. En trabajos anteriores, realizados en ratas, se decía que al menos en lo que respecta al cáncer de recto, el etanol aceleraba la carcinogénesis inducida químicamente y se planteaba la posibilidad de que el acetaldehído generado por la oxidación bacteriana del alcohol, podía estar implicado en este proceso⁷⁰. Posteriormente, se ha podido comprobar que nuestros cromosomas, poseen un gen el ALDH2 o su alelo ADH1C*1, que codifica a la familia de las aldehído deshidrogenasa , como decíamos más arriba, cuando se consume alcohol, se produce acumulación de acetaldehído, porque el metabolismo del alcohol que produce esta sustancia, es más rápido que la formación de aldehído deshidrogenasa, que metaboliza al acetaldehído para convertirlo en ácido acético, esta acumulación de acetaldehído, produce daños el el ADN y transformaciones mutagénicas, pudiendo comportarse como un carcinógeno^{137-142-156-171}. En el trabajo señalado como¹⁴², se afirma también,  que la toma de alcohol, puede incrementar el nivel de estradiol en sangre en un 27 a 38%, lo que representa un riesgo importante para la aparición de cáncer de mama.

5.      La ingesta elevada de bebidas alcohólicas, puede actuar, incrementando la replicación de células que previamente habían iniciado su malignización por la exposición a nitrosaminas (sustancias cancerígenas  que se forman en nuestro intestino a partir de los nitritos y nitratos)⁸⁰. Ver capítulo de Cáncer. Nitritos y Nitratos.

6.      Un estudio cito-genético in vitro, nos indica, que el etanol a una relativa alta dosis, inhibe el sistema reparador del ADN y los Cromosomas dañados por determinadas sustancias mutagénicas y/o carcinogenéticas⁸³.

7.      En un estudio realizado en ratas, por Singletary et al., en la Universidad de Illinois, se puso de manifiesto que las glándulas mamarias, sufrían una serie de cambios en su maduración y una disminución en la cantidad de brotes de estructuras alveolares más maduras. Estos mismos cambios, se observaron en las mamas de ratas normales, tratadas con carcinógenos. Además de ello, las ratas sometidas a ingesta de alcohol, presentaban una disminución de la progesterona (posiblemente porque aumentan los receptores de esta hormona, como ocurre en mujeres  con el gen BRCA1mutado, causa de un aumento de proliferación celular de la glándula mamaria y del cáncer)    pero no del estradiol¹¹¹. Pero también ocurre, que el alcohol induce una baja expresión del BRCA1 que actúa como potente inhibidor de los receptores estrogénicos, ello induce a un aumento de los niveles de estrógenos en sangre y el consiguiente aumento de riesgo en la aparición del cáncer de mama^124-176. En este mismo sentido y en mujeres post-menopáusicas, el alcohol, puede alterar la metilación del ADN, provocando cambios, que pueden llevar al desarrollo del cáncer de mama¹⁸¹.

8.      Aunque no se explique concretamente el mecanismo de acción, se ha podido comprobar que no existía relación entre la consumición de alcohol y los tumores de mama con receptores de estrógenos negativos. Sin embargo sí se comprobó un aumento de riesgo para aquellas mujeres bebedoras, con cáncer de mama receptor de estrógenos positivo^112-135  y además en otro estudio, se comprueba que los niveles de estradiol (un estrógeno) están más elevados entre   las  tomadoras de alcohol, que entre no tomadoras¹¹⁹. De modo que si el cáncer de mama “come estrógenos” y las bebedoras tienen altos los niveles en sangre del estradiol y además tienen receptores positivos para esta hormona, es fácil pensar que las mujeres bebedoras sean de mayor riesgo para contraer cáncer de mama. Más aún, el alcohol, puede preferentemente incrementar el riesgo de los receptores, tanto de estrógenos, como de progesterona positivos¹²².

9.      En un Simposium, efectuado en 2004 y cuyas conclusiones las  publica Purohit et al.,  en la Revista,  Alcohol en 2005. Se exponen de forma resumida los mecanismos de acción, por los cuales, el alcohol, puede aumentar el riesgo de la aparición de cáncer en determinados órganos y son los siguientes¹⁵³:

·         Producción de acetaldehído, un mutágeno y carcinógeno débil.

·         Inducción del citocromo P450 2E 1, que se asocia con el estrés oxidativo y la conversión de pro-carcinógenos en carcinógenos.

·         Depleción de la S-adenosilmethionina y consecuentemente de la hipo-metilación global del ADN, provocando daños del mismo.

·         Inducción de un incremento en la producción del nucleótido guanina, que regula las proteínas.

·         Acumulación de hierro, que está asociado al estrés oxidativo.

·         Inactivación del gen BRCA1, supresor tumoral.

·         Deterioro del metabolismo del ácido retinóico, que interviene en la regulación celular y en la reacción inflamatoria. Por tanto la alteración del metabolismo de éste ácido puede conllevar la aparición de cáncer. 

  

10.  En una revisión realizada por Kune y Vitetta de la Universidad de Melbourne (Australia), que comprendió 52 estudios publicados entre 1957 y 1991, sobre ingesta de bebidas alcohólicas y cáncer colorectal, llegan a las siguientes conclusiones⁹⁰:

a.       Una gran parte de las publicaciones analizadas, muestran que las bebidas alcohólicas, aumentan el riesgo de presentar cáncer colorectal, tanto en hombres, como en mujeres, aunque el riesgo es mayor en el sexo masculino.

b.      La incidencia entre bebedores, es mayor para el cáncer de recto que el de colon.

c.       Existe una asociación entre dosis respuesta, es decir con ingestas pequeñas, no hay diferencias entre bebedores y no bebedores, con ingestas mayores, aumenta el riesgo.

d.      La cerveza, es de entre todas  la bebida alcohólicas la de mayor riesgo para la presentación de cáncer colorectal.

e.       Se ha comprobado que en estudios animales (roedores), las bebidas alcohólicas, aumentan la inducción de carcinógenos.

f.       La hipótesis de que el alcohol, es un directo carcinógeno colorectal incluye:

·         Incrementa la proliferación de las células de la mucosa, lo que determina un aumento de pólipos adenomatosos y por tanto de cáncer.

·         Activa a muchos carcinógenos intestinales y el papel que juegan los carcinógenos inadsorbibles.

·         Las bebidas alcohólicas, pueden determinar la aparición de inmunodepresión.

·         Activa a muchos pro-carcinógenos hepáticos.

·         Cambia la composición de la bilis.

·         Algunas bebidas alcohólicas, pueden contener nitrosaminas (que son carcinógenos), y/o aumentar las nitrosaminas de los tejidos.

Para finalizar tengo que deciros que: la toma de vitamina B₆, puede jugar un papel en la prevención del cáncer colorectal, particularmente en mujeres bebedoras¹⁵¹ y lo mismo sucede con la toma de folatos en el cáncer de mama¹⁵⁴.

CONCLUSIONES:

            1ª. Si bebes no conduzcas. En el 37 % de los accidentes de tráfico, se detecta un índice de alcohol, superior al normal y el 33% de los accidentes mortales están provocados por él.

            2ª. La tasa de alcohol en sangre permitida es de 0,5 gramos por litro y en aire expirado es de 0,25 miligramos por litro. Esta cifra se aplica también en los que conducen bicicletas.

            Para profesionales de la conducción (taxistas, conductores de camiones, autobuses, etc.,) la tasa se fija en 0,3 gramos por litro de sangre y 0,15 miligramos por litro de aire expirado.

            3ª. ¿ Cuantas copas puedo tomar si voy a conducir, para que no me multen?. 

            Esto depende de cada persona, según su peso, su metabolismo, su edad, etc. pero en general podemos decir que:

            Con dos  copas de vino (140 c.c. por copa) o dos tercios de cerveza o dos copas de licores (40 c. c. por copa), podéis superar lo permitido. De modo que solo se debe tomar una copa, o mejor ninguna.

            4ª. ¿Cuándo se considera a una persona bebedora crónica?

            Se consideran bebedoras crónicas a la siguientes personas:

·         Los hombres que tomen más de 15 tragos a la semana (Un trago es equivalente a una copa de vino, un tercio de cerveza o una copa de licor).

·         Las mujeres que tomen más de 12 tragos a la seman.

·         Cualquier persona que tome 5 tragos o más, un día en semana, todas las semanas. Los bebedores de fin de semana que tomen más de cinco tragos, son considerados bebedores crónicos.

5ª. ¿Que cantidad de alcohol puedo tomar, para no tener riesgo de un aumento en la incidencia de cáncer?.

Las mujeres pueden tomar una copa, un tercio de cerveza o una copa de licor. Los hombres dos copas de vino o su equivalente. Normalmente el aumento de la incidencia de cáncer de diferentes localizaciones tiene importancia, cuando se consumen 30 o más gramos de alcohol y un ejemplo que os pongo por cada 10 gramos de alcohol ingerido, el porcentaje de cáncer de mama, aumenta en un 7,1 %, supongo que el cáncer de otras localizaciones, también aumenta,  aunque no sé en qué porcentaje.

Según la cantidad de alcohol que se tome, las cifras de cáncer, van aumentando de modo que en grandes bebedores, pueden llegar a elevarse más de cinco veces, las presentadas por personas no bebedoras.

6ª. ¿Todas las bebidas tienen el mismo riesgo para aumentar la incidencia de cáncer?.

Algunas publicaciones indican que todo depende de la cantidad de alcohol que se ingiera. Otras indican que los licores, son las bebidas de mayor riesgo, pero la mayoría de los estudios, señalan a la cerveza como la más peligrosa.

7ª. Las personas bebedoras y fumadoras, deben saber que existe un sinergismo (los efectos se potencian más que si se multiplicaran) entre alcohol y tabaco para muchos tipos de cáncer, sobre todo de boca, faringe, laringe y esófago, los de pulmón, ya tienen bastante con el tabaco.

8ª. Algunas publicaciones indican que el mate (bebida que se consume mucho en países sudamericanos)  y el alcohol, también son sinérgicos para el cáncer orofaringeo.

9ª. ¿Qué tipos de cáncer aumentan con la ingesta de bebidas alcohólicas?.

            La incidencia aumenta SEGURO:

a.      Los de vías aero-digestivas altas:

                             Boca, faringe, laringe y esófago.

b.      Los de mama.

c.       Los de colon.

d.      Los de hígado.

El aumento de la incidencia es DUDOSO:

a.      Pulmón

b.      Estómago

c.       Próstata

d.      Páncreas

e.       Tumores cerebrales (gliomas)

La incidencia NO AUMENTA:

a.      Vías urinarias: vejiga y riñón.

b.      Los hematológicos: linfomas, mielomas, leucemias,etc.

Tenemos que aclarar una cosa, las gestantes que consumen alcohol, tienen una mayor probabilidad de que sus hijos presenten leucemia mieloide aguda.

Bibliografia.

1.      El alcohol y la conducción-CEA.www.seguridad-vial.net/alcohol.asp

2.      Real Decreto 1428/2003 de 21 de noviembre-Boe. www.boe.es/diario_boe/txt.php?id=BOE-A-2003-23514.

3.      Efectos del alcohol en el cuerpo – Wikipedia, la enciclopedia libre. es.wikipedia.org/wiki/Efectos_del_alcohol_en_el_cuerpo.

4.      Alcoholismo y abuso del alcohol :  MedlinePlus enciclopedia médica. www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000944...

5.      Metabolismo del Alcohol (una vez que aparecen las distintas referencias abrís la siguiente: Metabolisimo del alcohol – FISAC: : Fundación de investigaciones…).

6.      Schmidt W, Popham RE. Heavy alcohol consumption and physical health problems: a review of the epidemiological evidence. Drug Alcohol Depend. 1975 Sep;1(1):27-50.

7.      Tuyns A J. [Association of tobacco and alcohol in cancer]. Bull Schweiz Akad Med Wiss. 1979 Mar;35(1-3):151-8.

8.      Cohen S. The role of alcohol as a co-carcinogen. Cam Fam Physician. 1979 Sep;25:1081-5.

9.      Fraumeni JF Jr. Epidemiological oppotunities in alcohol-related cancer. Cancer Res. 1979 Jul;39(7 Pt 2):2851-2.

10.  Tuyns AJ. Epidemiology of alcohol and cancer. Cancer Res. 1979 Jul:39(7 Pt 2):2840-3.

11.  McCoy GD, Wynder EL. Etiological and preventive implications in alcohol carcinogenesis. Cancer Res. 1979 Jul (7 Pt 2):2844-50.

12.  Schottenfeld D. Alcohol as a co-factor in the etiology of cancer. Cancer. 1979 May;43(5 Sppl):1962-6.

13.  Tuyns AJ, Péquignot G, Abbatucci JS. Oesophageal cancer and alcohol consumption; importance of type of beverage. Int J Cancer. 1979 Apre 15;23(4):443-7.

14.  Hinds MW, Kolonel LN, Lee J, Hirohata T. Associations between cancer incidence and alcohol/cigarette consumption among five ethnic in Hawaii. Br J Cancer. 1980 Jun;41(6):929-40.

15.  Burch JD, Howe GR, Miller AB, Semenciw R. Tobacco, alcohol, asbestos, and nickel in the etiology of cancer of the larynx: a-case-control study. J Natl Cancer Inst. 1981 Dec;67(6):1219-24.

16.  Mashberg A, Garfinkel L, Harris S. Alcohol as a primary risk factor in oral squamous carcinoma. CA Cancer J Clin. 1981 May-Jun;31(3):146-55.

17.  Flanders WD, Rothman KJ. Interaction of alcohol and tobacco in laryngeal cancer. Am J Epidemiol. 1982 Mar;115(3):371-9.

18.  Rosenberg L, Slone D, Shapiro S, et al. Breast cancer and alcoholic beverage consumption. Lancet.1982 Jan 30;1(8266):267-70.

19.  Seitz HK, Czygan P, Kommerell B. [Ethanol and carcinogenesis]. Leber Magen Darm. 1982 Jun;12(3):95-107.

20.  MacMahon B. Risk factors for cancer of the pancreas. Cancer. 1982 Dec 1;50(11 Suppl):2676-80.

21.  Thomas DB, Uhl CN, Hartge P. Bladder cancer and alcoholic beverage consumption. Am J Epidemiol. 1983 Nov;118(5):720-7.

22.  Tuyns AJ. Oesophageal cancer in non-smokin drinkers and in non-drinhing smokers. Int J Cancer. 1983 Oct 15;32(4):443-4.

23.  Webster LA, Layde PM, Wingo PA, Ory HW. Alcohol comsumption and risk of breast cancer. Lancet.1983 Sep 24;2(8352):724-6.

24.  Yu MC, Mack T, Hanisch R, et al. Hepatitis, alcohol consumption, cigarette smoking, and hepatocellular carcinoma in Los Angeles. Cancer Res. 1983 Dec;43(12 Pt 1):6077-9.

25.  Heuch I, Kvàle G, Jacobsen BK, Bjelke E. Use of alcohol, tobacco and coffe, and risk of pancreatic cancer. Br J Cancer. 1983 Nov;48(5):637-43.

26.  Potter JD, McMichael AJ. Alcohol, beer and lung cancer—a meaningful relationship?. Int J Epidemiol. 1984 Jun;13(2):240-2.

27.  Pollack ES, Nomura AM, Heilbrun LK, et al. Prospective study of alcohol consumption and cancer. N England J Med. 1984 Mar 8;310(10):617-21.

28.  Gupta PC. Epidemiologic study of the association between alcohol habits and oral leukoplakia. Community Dent Oral Epidemiol. 1984 Feb;12(1):47-50.

29.  Lê MG, Hill C. Kramar A, Flamanti R. Alcoholic beverage consumption and breast cancer in a French case-contro study. Am J Epidemiol. 1984 Sep;120(3):350-7.

30.  Elwood JM, Pearson JC, SWkippen DH, Jackson SM. Alcohol. Smoking, social and occupational factors in the aetiology of cancer of oral cavity, pharynx and larynx. Int J Cancer. 1984 Nov 15;34(5):603-12.

31.  Hiatt RA, Bawol RD. Alcoholic beverage consumption and breast cancer incidencAm J Epidemiol. 1984 Nov;120(5):676-83.

32.  Ohyanagi H, Okumura S, Yamamoto M, et al. [Epidemiological studies on pancreatic cancer]- Gan To Kagaku Ryoho. 1985 Feb;12(2):189-99.

33.  Adelhardt M, Moller Jensen O, Sand Hansen H. Cancer of the larynx, pharynx, and oesaphagus in relation to alcohol and tobacco consumption among Danish brewery workers. Dan Med Bull. 1985 May;32(2):119-23.

34.  Farinati F, Zhou Z, Bellah J, et al. Effect of chronic etanol consumption on activation of nitrosopyrrolidine to a mutagen by rat upper alimentary tract, lung, and hepatic tissue. Drug Metab Dispos. 1985 Mar-Apr;13(2):210-14.

35.  La Vecchia C, Decarli A, Franceschi S, et al. Alcohol consumption and the risk of breast cancer in women. J Natl Cancer Inst. 1985 Jul;75(1).61-5.

36.  Filipazzo MG, Aragona E, Cottone M, et al. Assessment of some risk factor for hepatocellular carcinoma: a case control study. Staat Medical. 1985 Jul-Sep:4(3):345-51.

37.  Olsen J, Sabreo S, Fastin U. Interaction of alcohol and tobacco as risk factor in cancer of the laryngeal region. J Epidemiol Commuty Healt. 1985 Jun;39(2):165-8.

38.  Olsen J, Sabroe S, Ipsen J. Effect of combined alcohol and tobacco exposure on ris of cancer of the hypophaynx. J Epidemiol Community Health. 1985 Dec;39(4):304-7.

39.  Mack TM, Yu MC, Hanisch R, Henderson BE. Pancreas cancer and smoking, beverage consumption, and past medical history. J Natl Cancer Inst. 1986 Jan;76(1):49-60.

40.  Kunze E, Claude J, Frentzel-Beyme R, et al. Association of cáncer of the lower urinary tract eith consumption of alcoholic beverages. A case-control study. Carcinogenesis. 1986 Jan;7(1):163-5.

41.  Garro AJ, Espina N, Farinati F, Salvagnini M. The effects of chronic ethanol consumption on carcinogen metabolism and on O6-methylguanine transferase-mediated repair of alkilated DNA. Alcohol Clin Exp Res. 1986;10(6 Suppl):73S-77S.

42.  Tuyns AJ. Cancer risk derived from alcohol, Med Oncol Tumor Pharmacother. 1987;4(3-4):241-4.

43.  Haentjens P, De Backer A, Willems G. Effect of an apple brandy from Normandy and of ethanol on epithelial cell proliferation in the esophagus of rats. Digestion. 1987;37(3):184-92.

44.  Zemla B, Day N, Swiatnicka J, Banasik R. Larynx cancer risk factors, Neoplasma. 1987;34(2):223-33.

45.  Willett WC, Stampfer MJ, Colditz GA, et al. Moderate alcohol consumption and the risk of breast cancer. N Engl J Med. 1987 May 7;316(19):1174-80.

46.  Schatzkin A, Jones DY, Hoover RN, et al. Alcohol consumption and breast cancer in the epidemiologic follow up study of the first National Health and Nutrition Examination Survey. N Engl J Med. 1987 May 7;316(19):1169-73.

47.  Harvey EB, Schairer C, Brinton LA, et al. Alcohol consumption and breast cancer. J Natl Cancer Inst. 1987 Apr;78(4):657-61.

48.  Bravo MP, Del Rey Calero J, Conde M. Bladder cáncer and the consumption of alcoholic beverage in Spain. Eur J Epidemiol. 1987 Dec;3(4):365-9.

49.  Prior P. Long-term cancer risk in alcoholism. Alcohol Alcohol. 1988;23(2):163-71.

50.  Burke GL, Hunter SM, Croft JB, et al. The interaction of alcohol and use in adolescent and young adult. Bogalusa Heart Study. Addict Behav. 1988 13 4 387-93.

51.  De Stefani E, Correa P, Oreggia F, et al. Black tobacco, wine and mate in oropharyngeal cancer. A case-control study from Uruguay. Rev Epidemiol Sante Publique. 1988;36(6):389-94.

52.  Blot WJ, McLaughlin JK, Winn DM, et al. Smoking and drinking in relation to oral and faringeal cancer. Cancer Res. 1988 Jun 1;48(11):3282-7.

53.  Notani PN. Role of alcohol in cancers of the upper alimentary tract: use of models in risk assessment. J Epidemiol Community Health. 1988 Jun;42(2):187-92.

54.  Longnecker MP, Berlin JA, Orza MJ, Chalmers TC. A meta-analysis of alcohol consumption in relation to risk of breast cancer. JAMA. 1988 Aug 5;260(5):652-6.

55.  Villa E, Baldinoi GM, Pasquinelli C, et al. Risk factors for hepatocellular carcinoma in Italy. Male sex, hepatitir B virus, non-A non B infection, and alcohol. Cancer. 1988 Aug 1;62(3):611-5.

56.  Hiatt RA, Klatsky A, Armstrong MA. Alcohol and breast cancer. Prev Med. 1988 Nov;17(6):683-5.

57.  Klatsky AL, Armstrong MA, Friedman GD, Hiatt RA. The relations of alcoholic beverage use to colon and rectal cancer. Am J Epidemiol. 1988 Nov;128(5):1007-15.

58.  Frosi AR, Bersiga A, Quinzani M, Bianchini E. [Hepatocellular carcinoma. Significance of the association with cirrosis, alcohol consuption and the hepatitis B virus (serum markers and tissue antigens)]. Minerva Med. 1989 Jan;80(1):15-21.

59.  Guénei P, Chastang JF, Luce D, et al. A study of interaction of alcohol drinking and tobacco smoking among French cases of laryngeal cancer. J Epidemiol Community Health. 1988 Dec:42(4):350-4.

60.  Kabat GC, Wynder EL. Type of alcoholic beverage and oral cancer. Int J Cancer. 1989 Feb 15;43(2):190-4.

61.  Clavel F, Benhamou E, Auquier A, et al. Coffee, alcohol, smoking and cancer of pancreas: a case-control study. Int J Cancer. 1989 Jan 15;43(1):17-21.

62.  Cuzick J, Babiker AG. Pancreatic cancer, alcohol, diabetes mellitus and gall-blader disease. Int J Cancer. 1989 Mar 15;43(3):415-21.

63.  Smith DI. Relation ship between alcohol consumption and breast cancer morbidity rates in Western Australia, 1971-1984.

64.  Falk RT, Pickle LW, Brown LM, et al. Effect of smoking and alcohol comsumption on laryngeal cancer risk in coastal Texas. Cancer Res. 1989 Jul 15;49(14):4024-9.

65.  Kato I, Tominaga S, Tereao C. Alcohol consumption and cancers of hormone- related organs in females. Jpn J Clin Oncol. 1989 Sep (3):202-7. 

66.  Chu SY, Lee NC, Wingo PA, Webster IA. Alcohol consumption and the risk of breast cancer. Am J Epidemiol. 1989 Nov;130(5):867-77.

67.  Hiatt RA. Alcohol consumption and breast cancer. Med Oncol Tumor Pharmacother. 1990;7(2-3):143-51.

68.  De Stefani E, Correa P, Fierro L, et al. Alcohol drinking and tobacco smoking in gastric cancer. A case-control study. Rev Epidemiol Sante Publique. 1990;38(4):297-307.

69.  Nomura A, Grove JS, Stemmermann GN, Severson RK. A prospective stdy of stomach cancer and its relation to diet, cigarettes, and alcohol consumption. Cancer Res. 1990 Feb 1;50(3):627-31.

70.  Seitz HK, Simanowski UA, Garzon FT, et al. Possible role of acetaldehyde in ethanol-related rectal cocarcinogenesis in the rat. Gastroenterology. 1990 Feb;98(2):406-13.

71.  Kato I, Tominaga S, Ikari A. A case-control study of male colorectal cancer in Aichi Prefecture, Japan:with special reference to occupational activity level, drinking habits an family history. Jpn J Cancer Res. 1990 Feb;81(2):115-21.

72.  De Stefani E, Muñoz N, Estève J, et al. Mate drinking, alcohol, tobacco, diet, and esophageal cancer in Uruguay. Cancer Res.1990 Jan 15;50(2):426-31.

73.  Bouchardy C, Clavel F, La Vechia C, et al. Alcohol, beer and cáncer of the pancreas. Int J Cancer. 1990 May 15;45(5):842-6.

74.  Farrow DC, Davis S. Risk of pancreatic cancer in relation to medical history and the use of tobacco, alcohol and coffee. Int J Cancer. 1990 May 15;45(5):816-20.

75.  Longnecker MP. Orza MJ, Adams ME, et al. A meta-analysis of alcoholic beverage consumption in relation to risk of colorectal cancer. Cancer Causes Control. 1990 Jul;1(1):59-68.

76.  Longnecker MP. A case-control study of alcoholic beverage consumption in relation to risk of cancer of the right colon and rectum in men. Cancer Causes Control. 1990 Jul;1(1):5-14.

77.  Barra S, Franceschi S, Negri E, et al. Type of alcoholic beverage and cancer of the oral cavity, pharynx and aesophagus in an Italian area with high wine consumption. Int J Cancer. 1990 Dec 15;46(6):1017-20.

78.  Kono S, Ikeda N, Yanai F, et al. Alcoholic beverages and adenomatous polyps of the sigmoid colon: a study of male self-defense officials in Japan. Int J Epidemiol. 1990 Dec;19(4):848-52.

79.  Zatonski W, Becher H, Lissowska J, Wahrendorf J. Tobacco, alcohol, and diet in the etiology of laryngeal cancer: a population-based case-control study. Cancer Causes Control. 991 Jan;2(1):3-10.  

80.  Craddock VM, Henderson AR. Potent inhibition of aesophageal metabolism of N-nitrosomethylbenzylamine, an oesophageal carcinogen, by higher alcohols present in alcoholic beverages. IAAR Sci Publ. 1991;(105):564-7.

81.  Cope GF, Wyatt JI, Pinder IF, et al. Alcohol consumption in patients with colorectal adenomatous polyps. Gut. 1991 Jan;32(1):70-2.

82.  Ghadirian P, Simard A, Baillargeon J. Tobacco, alcohol, and coffee and cancer pancreas. A population-based, case-control study in Quebec, Canada. Cancer. 1991 May 15; 67(10):2664-70.

83.  Hsu TC, Furlong C, Spitz MR. Ethyl alcohol as a cocarcinogen with special reference to the aerodigestive tract: a cytogenetic study. Anticancer Res. 1991 May-Jun;11(3):1097-101.

84.  Ewertz M. Alcohol consumption and breast cancer risk in Denmark. Cancer Causes Control. 1991 Jul;2(4):247-52.

85.  Naccarato R, Farinati F. Hepatocellular cxarcinoma, alcohol, and cirrosis: facts and hypotheses. Dig Dis Sci. 1991 Aug; 36(8):1137-42.

86.  Riboli E, Cornée J, Macquart-Moulin G, et al. Cancer and polyps of the colorectum and lifetime consumption of beer and other alcoholic beverages. Am J Epidemiol. 1991 Jul 15;134(2):157-66.

87.  Choi SY, Kahyo H. Effect of cigarette smoking and alcohol consumption in the etiology of cancers of the digestive tract. Int J Cancer. 1991 Sep 30;49(3):381-6.

88.  Ferraroni M, Decarli A, Willett WC, Mcrubini E. Alcohol and breast cancer risk:  a case-control study from northern Italy. Int J Epidemiol. 1991 Dec;20(4):859-64.

89.  Steinberg J, Goodwin PJ. Alcohol and breast cancer-risk-putting the current controversy into perspective.  Breast Cancer Res Treat. 1991 Nov;19(3):221-31.

90.  Kune GA, Vitetta L. Alcohol consumption and the etiology of colorectal cancer; a review of the scientific evidence from 1957 to 1991. Nutr Cancer. 1992;18(2):97-111.   

91.  Kune GA, Bannerman S, Watson LF. Attributable risk for diet, alcohol, and family history in the Melbourne Colectal Cancer Study. Nutr Cancer. 1992;18(3):231-5.

92.  Nam JM, McLaughlin JK, Blot WJ. Cigarette smoking, alcohol, and nasopharyngeal carcinoma: a case-control study among U.S. whites. J Natl Cancer. 1992 Apr 15;84(8):619-22.

93.  Adami HO, Hsing AW, McLauglin JK, et al. Alcoholism and liver cirrhosis in the etiology of primary liver cancer. Int J Cancer. 1992 Jul 30;51(6):898-902.

94.  Bandera EV, Freudenheim JL, Graham S, et al. Alcohol consumption and lung cancer in with males. Cancer Causes Control. 1992 Jul;3(4):361-9.

95.  La Vecchia C, Negri E, Franceschi S, et al. Alcohol and epitelial ovarían cancer. J Clin Epidemiol. 1992 Sep;45(9):1025-30.

96.  Honjo S, Kono S, Shinchi K, et al. Cigarrette smoking, alcohol use and adenomatous polyps of the sigmoid colon. Jpn J Cancer Res. 1992 Aug;83(8):806-11.

97.  Hoshiyama Y, Sasaba T. A case-control study of stomach cancer and its relation to diet, cigarettes, and alcohol consumption in Saitama Prefecture, Japan. Cancer Causes Control. 1992 Sep:3(5):441-8.

98.  Brown LM, Gibson R, Burmeister LF, et al. Alcohol consumption and risk of leukemia, non-Hodgkin’s lymphoma, and multiple myeloma. Leuk Res. 1992 Oct; 16(10):979-84.

99.  De Stefani E, Correa P, Fierro L, et al. The effect of alcohol on the risk of lung cancer in Uruguay. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 1993 Jan-Feb;2(1):21-6.

100.          Friedenreich CM, Howe GR, Miller AB, Jain MG. A cohort study of alcohol consumption and risk of breast cancer. Am J Epidemiol. 1993 Mar 1;137(5):512-20.

101.          Martin-Moreno JM, Boyle P, Gorgojo L, et al. Alcoholic beverage consumption and risk of breast cancer in Spain. Cancer Causes Control. 1993 Jul;4(4):345-53.

102.          Zheng W, McLaughlin JK, Gridley G, et al. A cohort study of smoking, alcohol consumption, and dietary factors for pancreatic cancer (United States). Cancer Causes Control. 1993 Sep;4(5):477-82.

103.          Newcomb PA, Storer BE, Marcus PM. Cancer of the large bowel in women in relation to alcohol consumption: a case-control study in Wisconsin (United States).

104.          Mashberg A, Boffetta P, Winkelman R, Garfinkel L. Tobacco smoking, alcohol drinking, and cancer of the oral cavity and oropharynx among U.S. veterans. Cancer. 1993 Aug 15;72(4):1369-75.

105.          Gerhardsson de Verdier M, Romelsiö A, Lunberg M. Alcohol and cancer of the colon and rectum. Eur J cancer Prev. 1993 Sep;2(5):401-8.

106.          D’Avanzo B, La Vecchia C, Franceschi S. Alcohol consumtion and the risk of gastric cancer. Nutr Cancer. 1994;22(1):57-64.

107.          Longnecker MP. Alcoholic beverage consumption in relation to risk of breast cancer: meta-analysis and review. Cancer Causes Control. 1994 Jan;5(1):73-82.

108.          Gapstur SM, Potter JD, Folsom AR. Alcohol consumption and colon and rectal cancer in postmenopausal women. Int J Epidemiol. 1994 Feb;23(1):50-7.

109.          Llewelyn J, Mitchell R. Smoking, alcohol and oral cancer in south east Scotland: a 10-year experience. Br J Oral Maxillo Fac Surg. 1994 Jun; 32(3):146-52.

110.          Hanaoka T, Tsugane S, Ando N, et al. Alcohol consumption and risk of esophageal cancer in Japan: a case-control study in seven hospital. Jon J Clin Oncol. 1994 Oct;24(5):241-6.

111.          Singletary KW, McNary MQ. Influence of ethanol intake on mammary gland morphology and cell proliferation in normal and carcinogen-treated rats.

112.          Nasca PC, Liu S, Baptiste MS, et al. Alcohol consumption and breast cancer: estrogen receptor status and histology. Am J Epidemiol. 1994 Dec 1;140(11):980-8.

113.          Anderson LM, Chhabra SK, Nerurkar Pv, et al. Alcohol-related cáncer risk: a toxicokinetic hypothesis. Alcohol. 1995 Mar-Apr;12(2):97-104.

114.          Shu XO, Ross JA, Pendergrass TW, et al. Parental alcohol consumption, cigarette smoking, and risk of infant leukemia: a Childrens Cancer Group study. J Natl Cancer Inst. 1996 Jan 3;88(1):24-31.

115.          Born IA, Zöller J, Weidauer H, Maier H. [Effects of cronic alcohol drinking of mouth mucosa. A morphometric study. Laryngorhinootologie. 1996 Dec;75(12):754-8.

116.          Launoy G, Milan C, Day NE, et al. Oesophageal cancer in France: potential importance of hot alcoholic drinks. Int J Cancer. 1997 Jun 11;71(6):917-23.

117.          Newcomb PA, Tretham-Dietz A, Store BE. Alcohol consumption in relation to endometrial cancer risk. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 1997 Oct:6(10):775-8.

118.          Bowlin SJ, Leske MC, Varma A, et al. Breast cáncer risk and alcohol consumption:results from a large case-control study. Int J Epidemiol. 1997 Oct;26(5):915-23.

119.          De Stefani E, Fierro L, Barrios E, Ronco A. Tobacco, alcohol, diet and risk of non- hodkin’s lymphomas: a case- control study in Uruguay. Leuk Res. 1998 May;22(5):445-52.

120.          Maeda M, Nagawa H, Maeda T, et al. Alcohol consumption enhances liver metastasis in colorectal carcinoma patients. Cancer. 1998 Oct 15;83(8):1483-8.

121.          Prescott E, Gronbaek M, Becker U, Sorensen TI. Alcohol intake and the risk of lung cancer: influence of type of alcoholic beverage. Am J Epidemiol. 1999 Mar 1;149(5):463-70.

122.          Enger SM, Ross RK, Paganini-Hill A, et al. Alcohol consumption and breast cancer oestrogen and progesterone receptor status. Br J Cancer. 1999 Mar;79(7-8):1308-14.

123.          Dennis LK. Meta-analysis for combining relative risk of alcohol consumption and prostate cancer. Prostate. 2000 Jan;42(1):56-66.

124.          Fan S, Meng Q, Gao B, Grossman J, et al. Alcohol stimulates estrogen receptor signaling in human breast cancer cell lines. Cancer Res. 2000 Oct 15;60(20):5635-9.

125.          Kaerlev L, Teglbaerg PS, Sabroe S, et al. Is there an association between alcohol intake or smoking and small bowel adenocarcinoma? Results from a European multi-center case-control study. Cancer Causes Control. 2000 Oct;11(9):791-7.

126.          Michaud DS, Giovannucci E, Willett WC, et al. Coffee and alcohol consumption and the risk of pancreatic cancer in two prospective United States cohorts. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2001 May;10(5):429-37.

127.          Sesso HD, Paffenbarger RS Jr, Lee IM. Alcohol consumption and risk of prostate cancer: The Harvard Alumni Health Study. Int J Epidemiol. 2001 Aug;30(4):749-55.

128.          Sharpe CR, Siemiatycki J. Case-control study of alcohol consumption and prostate cancer risk in Montréal, Canada. Causes Cancer Control. 2001 Sep;12(7):589-98.

129.          Tavani A, Gallus S, La Veccia C, Franceschi S. Alcohol drinking and risk of non-Hodgkin’s lymphoma. Eur J Clin Nutr. 2001 Oct ; 55(10):824-6.

130.          Rachtan J. Alcoholic beverages consumption and lung cancer cell types among women in Poland. Lung Cancer. 2002 Feb; 35 (2): 119-27.

131.          Müller MK. [Cancer-inducing alcohol. “Reasonable· drinking also causes damage]. MMW Fortschr Med. 2002 Jan 24; 144 (3-4): 43-6.

132.          Chiu BC, Weisenburger DD, Cantor KP, et al. Alcohol consumption family history of hematolymphoproliferative cancer, and the risk of non-Hodgkin’s lymphoma in men. Ann Epidemiol. 2002 Jul;12(5):309-15.

133.          Ye W, Lagergren J, Weiderpass E, et al. Alcohol abuse and the risk of pancreatic cancer. Gut. 2002 Aug;51(2):236-9.

134.          Karim MR, Wanibuchi H, Wei M, et al. Enhancing risk of ethanol on MeIQx-induced rat hepatocarcinogenesis is accompanied with increased levels of cellular proliferation and oxidative stress. Cancer let. 2003 Mar 20;192(1):37-47.

135.          Li CI, Malone KE, Porter PL, et al. The relationschip between alcohol use and risk of breast cancer by histology and hormone receptor status among women 65-79 years of age. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2003 Oct;12(10):1061-6.

136.          Morton LM, Holford TR, Leaderer B, et al. Alcohol use and risk of non-Hodgkin’s lymphoma among Conneticut women (United States). Cancer Causes Control. 2003 Sep;14(7):687-94.

137.          Yokoyama T, Yocoyama A, Kato H, et al. Alcohol flushing, alcohol and aldehyde dehydogenase genotypes, and risk for esophageal squamous cell carcinoma in Japanese men. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2003 Nov;12(11 Pt 1):1227-33.

138.          Shouten LJ, Zeegers MP, Goldbohm RA, et al. Alcohol and ovarian cancer risk: results from the Netherlands Cohort Study. Cancer Causes Control. 2004 Mar;15(2):201-9.

139.          Cho E, Smith-Warner SA, Ritz J, et al. Alcohol intake and colorectal cancer: a pooled analysis of 8 cohort studies. Ann Inter Med. 2004 Apr 20:140(8):603-13.

140.          Petri AL, Tionneland A, Gamborg M, et al. Alcohol intake, type of beverage, and risk of breast cancer in pre-and postmenopausal women. Alcohol Clin Exp Res. 2004 Jul;28(7):1084-90.

141.          Pogoda JM, Nichols PW, Preston-Martin S. Alcohol consumption and risk of adult-onset acute myeloid leukemia:result from a Los Angeles County case-control study. Leuk Res. Sep;28(9):927-31.

142.          Coutelle C, Höhn B, Benesova M, et al. Risk factor in alcohol associated breast cancer: alcohol dehydrogenase polymorphism and estrogens. Int J Oncol. 2004 Oct;25(4):1127-32.

143.          Djoussé L, Schatzkin A, Chibnik LB, et al. Alcohol consumption and the risk of bladder cancer in the Framingham Heart Study. J Natl Cancer Int. 2004 Sep 15;96(18):1397-400.

144.          Willett EV, Smith AG, Dovey GJ, et al. Tobacco and alcohol consumption and the risk of non-Hodking lymphoma. Cancer Causes Control. 2004 Oct;15(8):771-80.

145.          Schoonen WM, Salinas CA, Kiemeney LA, Stanford JL. Alcohol consumption and risk of prostate cancer in middle-aged men. Int J Cancer. 2005 Jan 1;113(1):133-40.

146.          Inoue M, Tsugane S, JPHC Study Group. Impat of alcohol drinking on total cancer risk:data from  a large-scale population-based cohort study in Japan. Br J Cancer. 2005 Jan 17;92(1):182-7.

147.          Su LJ, Arab L. Alcohol consumption and risk of colon cancer: evidence from the national health and nutrition examination survey I epidemiologic follow-up study. Nutr Cancer. 2004;50(2):111-9.

148.          Marrero JA, Fontana RJ, Fu S, et al. Alcohol, tobacco and obesity are synergistic risk factor for hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2005 Feb;42(2):218-24.

149.          Chang ET, Smedby KE, Zhang SM, et al. Alcohol intake and risk of non-Hodgkin lymphoma in men and women. Cancer Causes Control. 2004 Dec;125(10):1067-76.

150.          Barstad B, Sorensen TI, Tionneland A, et al. Intake of wine, beer and spirits and risk of gastric cancer. Eur J Cancer Prev. 2005 Jun;14(3):239-43.

151.          Larsson SC, Giovannucci E, Wolk A. Vitamin B6, alcohol consumption, and colorectal cancer: a longitudinal population-based cohort of women. Gastroenterology. 2005 Jun; 128(7):1830-7.

152.          Morton LM, Zheng T, Holford TR, et al. Alcohol consumption and risk of non-Hodking lymphoma: a pooled analysis. Lancet Oncol.2005 Jul;6(7):469-76.

153.          Purohit V, Khalsa J, Serrano J. Mechanisms of alcohol-associated cancers: introducción and summary of the symposium. Alcohol. 2005 Apr;35(3): 155-60.

154.          Baglietto L, English DR, Gertig DM, et al. Does dietary folate intake modify effect of alcohol consumption on breast cancer risk? Prospective cohort study. BMJ. 2005 Oct 8;331(7520):807.

155.          Freudenheim Jl, Ritz J, Smith-Warner SA, et al. Alcohol consumption and risk of lung cancer: a pooled analysis of cohort studies. Am J Clin Nutr. 2005 Sep;82(3):657-67.

156.          Homann N, Stickel F, König IR, et al. Alcohol dehydrogenase 1C*1allele is a genetic marker for alcohol-associated cancer in heavy drinkers. Int J Cancer. 2006 Apr 15;118(8):1998-2002.

157.          Rohrmann S, Linseisen J, Boshuizen HC. Ethanol intake and risk of lung cancer in the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC). Am J Epidemiol. 2006 Dec 1;164(11):1103-14.

158.          Gorini G, Stagnano E, Fontana V, et al. Alcohol consumption and risk of Hodking’s lymphoma and multiple myeloma: a case multicentre case-control study. Ann Oncol. 2007 Jan:18(1):143-8.

159.          Moskal A, Norat T, Ferrari P, Riboli E. Alcohol intake and colorectal cancer risk: a dose-response meta-analysis of published cohort studies. Int J Cancer. 2007 Feb 1:120(3):664-71.

160.          Sutcliffe S, Giovannucci E, Leitzmann MF, et al. A prospective cohort study of red wine consumption and risk of prostate cancer. Int J Cancer. 2007 Apr 1;120(7):1529-35.

161.          Bongaerts BW, de Goeij AF, de Vogel S, et al. Alcohol consumption and distinct molecular pathways to colorectal cancer. Br J Nutr. 207 Mar;97(3):430-4.

162.          Tjonneland A, Christensen J, Olsen A, et al. Alcohol intake and breast cancer risk: the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC). Cancer Causes Control. 2007 May;18(4):361-73.

163.          Ferrari P, Jenab M, Norat T, et al. Lifetime and baseline alcohol intake and risk of colon and rectal cancers in the European prospective investigation into cancer and nutrition (EPIC). Int J Cancer. 2007 Nov 1;121(9):2065-72.

164.          Toriola AT, Kuri S, Laukanen JA, et al. Alcohol consumption and risk of colorectal cancer: The Findrink study. Eur J Epidemiol. 2008;23(6):395-401.

165.          Vioque J, Baber X, Bolumar F, et al. Esophageal cáncer risk by type of alcohol drinking and smoking: a case-control study in Spain. BMC Cancer. 2008 Aug 1;8:221.

166.          Bongaerts BW, van den Brandt PA, Goldbohm RA, et al. Alcohol consuption, type of alcoholic beverage and risk of colorectal cancer al specific subsites. Int J Cancer. 2008 Nov 15;123(10);2411-7.

167.          Tanaka K, Tsuji I, Wakai K, et al. Alcohol drinking and liver cancer risk: an evaluation based on a systematic review of epidemiologic evidence among the Japanese population. Jpn J Clin Oncol. 2008 Dec;38(12):816-38.

168.          Rohrmann S, Linseisen J, Vrieling A, et al. Ethanol intake and the risk of pancreatic cancer in the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC). Cancer Causes Control. 2009 Jul;20(5):785-94.

169.          Genkinger JM, Spiegelman D, Anderson KE, et al. Alcohol intake and pancreatic cancer risk: a pooled analysis of fourteen cohort studies. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2009 Mar;18(3):765-76.

170.          Weikert C, Dietrich T, Boeing H et al. Lifetime and baseline alcohol intake and risk of cncer of upper aero-digestive tract in the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC) study. Int J Cancer. 2009 Jul 15;125(2):406-12.

171.          Benzon Larsen S, Vogel U, Christensen J, et al. Interaction between ADH1C Arg (272) Gln and alcohol intake in relation tobreast cancer risk suggests that ethanol is the causal factor in alcohol related breast cancer. Cancer Lett. 2010 Sep 28;295(2):191-7.

172.          Turati F, Gallus S, Tavani A, et al. Alcohol and endometrial cancer risk: a case-control study and meta-analysis. Cancer Causes Control. 2010 Aug;21(8):1285-96.

173.          Michaud DS, Vrieling A, Jiao L, et al. Alcohol intake and pancreatic cancer: a pooled analysis from the pancreatic cancer cohort consortium (PanScan). Cancer Causes Control. 2010 Aug;21(8):1213-25.

174.          Latino-Martel P, Chan DS, Druesne-Pecollo N, et al. Maternal alcohol consumption during pregnancy and risk of childhood leukemia: Systematic review and meta-analysis. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2010 May;19(5):1238-60.

175.          Tramacere I, Negri E, Bagnardi V, et al. A meta-analysis of alcohol drinking and oral and pharyngeal cancer. Part 1: overall result and dose-risk relation. Oral Oncol. 2010 Jul;46(7):497-503.

176.          Dennis J, Ghadirian P, Little J, et al. Alcohol consumption and the risk of breast cancer among BRCA1 and BRCA2 mutation carriers. Breast. 2010 Dec;19(6):479-83.

177.          Mao Q, Lin Y, Zheng X, et al. A meta-analysis of alcohol intake and risk of bladder cancer. Cancer Causes Control. 2010 Nov;21(11):1843-50.

178.          Park JY, Dahn CC, Keogh RH, et al. Alcohol intake and risk of colorectal cancer: result from the UK Dietary Cohort Consortium. Br J Cancer.2010 Aug 24;103(5):747-56.

179.          Castelletto R, Castellsague X, Muñoz N, et al. Alcohol, tobacco, diet, mate drinking, and esophageal cancer in Argentina. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 1994 Oct-Nov;3(7):557-64.

180.          Islami F, Tramacere I, Rota M, et al. Alcohol drinking and laryngeal cancer: overall and dose-risk relation—a systematic rewiew and meta-analysis. Oral Oncol. 2010 Nov;46(11):802-10.

181.          Tao MH, Marian C, Shields PG, et al. Alcohol consumption in relation to aberrant DNA methylation in breast tumors. Alcohol. 2001 Nov;45(7):689-99.

182.          Islami F, Fedirko V, Tramacere I, et al. Alcohol drinking and esophageal squamous cell carcinoma with focus on light-drinkers and never-smoker: a systematic review and meta-analysis. Int Cancer. 2011 Nov 15;129(10):2473-84.

183.          Lew JQ, Chow WH, Hollenbeck AR, et al. Alcohol consumption and risk of renal cell cancer: the NIH-AARP diet and health study. Br J Cancer. 2011 Feb 1;104(3):537-41.

184.          Baglietto L, Giles GG, English DR, et al. Alcohol consumption and risk of glioblastoma: evidence from the Melbourne Collaborative Cohort Study. Int J Cancer. 2011 Apr 15;128(8):1929-34.

185.          Sun Q, Xu L, Zhou B, et al. Alcohol consumption and the risk of endometrial cancer: a meta-analysis. Asia Pac J Clin Nutr. 2011;20(1):125-33.

186.          Bagnardi V, Rota M, Botteri E, et al. Alcohol consumption and lung cancer risk in never smokers: a meta-analysis. Ann Oncol. 2011 Dec;22(12):2631-9.

187.          Schütze M, Boeing H, Pischon T, et al. Alcohol attributable burden of incidence of cancer in eight European countries based on results from prospective cohort study. BMJ. 2011 Apr 7;342:d1584.

188.          Lucenteforte E, La Vecchia C, Silverman D et al. Alcohol consumption and pancreatic cáncer: a pooled analysis in the International Pancreatic Cancer Case-Control Consortium (PanC4).  

189.          Tramacere I, Negri E, Pelucchi C, et al. A meta-analysis on alcohol drinking and gastric cancer risk. Ann Oncol. 2012 Jan;23(1):28-36.

190.          Winstanley MH, Pratt IS, Chapman K, et al. Alcohol and cancer: a position statement from Cancer Council Australia. Med J Aus. 2011 May 2;194(9):479-82.

191.          Tramacere I, Pelucchi C, Bagnardi V, et al. A meta-analysis on alcohol drinking and esophageal and gastric cardia adenocarcinoma risk. Ann Oncol. 2012 Feb;23(2):287-97.

192.          Szymariska K, Hung RJ, Wünsch-Filho V, et al. Alcohol and tobacco, and the risk of cancers of the upper aerodigestive tract in Latin America: a case-control study. Cancer Causes Control. 2011 Jul;22(7):1037-46.

193.          Anantharaman D, Marron M, Lagiou P, et al. Population attributable risk of tobacco and alcohol for upper aerodigestive tract cancer. Oral Oncol. 2011 Aug;47(8):725-31.

194.          Shimazu T, Sasazuki S, Wakai K, et al. Alcohol drinking and primary liver cancer: a pooled analysis of four Japanese cohort studies. Int J Cancer. 2012 Jun 1;130(11):2645-53.

195.          Yip-Schneider MT, Doyle CJ, McKillop IH, et al. Alcohol induces liver neoplasia in a novel alcohol-preferring rat model. Alcohol Clin Ekp Res. 2011 Dec;35(12):2216-25.

196.          Guo Y, Wang X, Zhang X, et al. Ethanol promotes chemically induced oral cancer in mice through activation of the 5-lipoxygenase pathway of oracchidonic acid metabolism. Cancer Prev Res (Phila). 2011 Nov;4(11):1863-72.

197.          Wong AW, Dunlap SM, Holcomb VB, Nunez NP. Alcohol promotes mammary tumor development via the estrogen pathway in estrogen receptor alpha-negative HER2/neu mice. Alcohol Clin Exp Res. 2012 Apr;36(4):577-87.

198.          Duell EJ, Travier N, Lujan-Barroso L, et al. Alcohol consumption and gastric cancer risk in the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC) cohort. Am J Clin Nutr. 2011 Nov;94(5):1266-75.

199.          Brandon-Warner E, Walling TL, Schrum LW, et al. Chronic ethanol feeding accelerates hepatocellular carcinoma progression in a sex-dependent manner in a mousenmodel of hepatocarcinogenesis. Alcohol Clin Exp Res. 2012 Apr;36(4):641-53.

200.          Pelucchi C, Galeone C, Tramacere I et al. Alcohol drinking and bladder cancer risk: a meta-analysis. Ann Oncol. 2012 Jun; 23(6):1586-93.

201.          Bellocco R, Pascuali E, Rota M, et al. Alcohol drinking and risk of renal cell carcinoma: result of a meta-analysis. Ann Oncol. 2012 Sep;23(9):2235-44.

202.          Tramacere I, Pelucchi C, Bonifazi M, et al. A meta-analysis on alcohol drinking and the risk of Hodgkin lymphoma. Eur J Cancer Prev. 2012 May;21(3):268-73.

203.          Rota M, Pascuali E, Scotti L, et al. Alcohol drinking and epitelial ovarian cancer risk, a systematic review and meta-análisis. Gynecol Oncol. 2012 Jun;125(3):758-63.

204.          Conroy SM, Koga K, Woolcott CG, et al. Higher alcohol intake may modify the association between mammographic density and breast cancer: An analysis of three case- control studies. Cancer Epidemiol. 2012 Oct;36(5):458-60.

205.          Kroll ME, Murphy F, Pirie K, et al. Alcohol drinking, tobacco smoking and subtypes of haematological malignancy in the UK Million Women Study. Br J Cancer. 2012 Aug 21;107(5):879-87.

206.          Bagnardi V, Rota M, Botteri E, et al. Light alcohol drinking and cancer . a meta-analysis. Ann Oncol. 2012 Aug 21.

207.          Turati F, Garavello W, Tramacere I, et al. A Meta-analysis of alcohol Drinking and Oral and Pharyngeal Cancers: Results from Subgroup Analyses. Alcohol Alcohol. 2012 Sep 4.

208.          Radöi L, Paget-Bailly S, Cyr D, et al. Tobacco smoking, alcohol drinking and risk of oral cavity cancer by subsite: results of a French population –based case-control study, the ICARE study. Eur J Cancer Prev. 2012 Sep 12.