ALGUNOS APUNTES SOBRE EL ALZHEIMER

            Antes de comenzar recordemos algo sobre la enfermedad.

            Todos conocemos parte de sus síntomas y de su evolución. Sabemos por ejemplo que las personas que lo padecen, pierden la memoria y dejan incluso de conocer a sus personas más queridas, como hermanos e hijos. Otra característica importante, es, que pierden el sentido de la orientación y no reconocen los lugares que le rodean caminando sin saber adónde van y donde se encuentran. Pero veamos de responder a las preguntas más importantes¹:

1.      ¿Qué es el Alzheimer?

Es una enfermedad neurodegenerativa, que se manifiesta con deterioro cognitivo (reconocer lugares, personas, etc) y trastornos de la conducta. A medida que las neuronas van muriendo, se van perdiendo otras capacidades mentales y diferentes zonas del cerebro, se van atrofiando, perdiéndose las capacidades que corresponden a dichas zonas.

2.      ¿Un poco de historia?

Fue identificada por Emil Kraepelin y su neuropatología fue observada por Alois Alzheimer en 1906, por tanto, su descubrimiento fue obra de ambos psiquiatras. El cariño y/o la admiración que Kraepelin sentiría por Alzheimer, debió ser inconmensurable, porque decidió que la enfermedad se denominara enfermedad de Alzheimer y no, como sería lo más lógico, enfermedad de Kraepelin-Alzheimer o viceversa. Con ello se jugaba nada menos que entrar en la historia por la puerta grande o quedar relegado a un rinconcito de ella. ¿Quién conoce hoy día a Kraepelin?, quizá solo los estudiosos del tema y sin embargo ¿quién conoce a Alzheimer?, pues podríamos decir que todas las personas del mundo civilizado.  Esa grandeza fue la que tuvo Kraepelin y pocas personas harían lo mismo que él.

3.      ¿Cómo podemos sospechar que una persona comienza a presentar Alzheimer?

Cuando veamos aparecer algunos de los s 10 signos siguientes¹⁰

    Pérdida de memoria que afecta a la capacidad laboral.

    Dificultad para llevar a cabo tareas familiares.

    Problemas con el lenguaje.

    Desorientación en tiempo y lugar.

    Juicio pobre o disminuido.

    Problemas con el pensamiento abstracto.

    Cosas colocadas en lugares erróneos.

    Cambios en el humor o en el comportamiento.

    Cambios en la personalidad.

    Pérdida de iniciativa.

            Debe encenderse la alarma en nuestro cerebro y pensar que nuestro familiar puede estar iniciando el Alzheimer.

Por lo general, el síntoma inicial, es la inhabilidad de rememorar hechos recientes,  lo que puede confundirse con actitudes relacionadas con la vejez. Pero ante la repetición frecuente de este hecho,  podemos sospechar que el Alzheimer, se está iniciando  y por tanto que debemos llevar a esa persona al médico. Pero miren, muchas de esas consultas, podrían evitarse, si algún miembro de la familia, realiza un test de fácil ejecución. Existen varios test, pero nosotros aconsejamos realizar el  Test de CODEX (Que los  expertos, lo consideran útil para los médicos de familia) y que se ha construido a partir de los test que ya existían, aunque simplificados y asociados. Tiene una gran ventaja, no depende del nivel socio-cultural de la persona al que se le va a realizar, aunque el que lo realice, sí tiene que tener cierta formación. Ustedes juzgarán si son capaces de realizarlo o no.

Primera etapa del test.

a.       Le pedimos al sujeto que repita y memorice tres palabras simples. Por ejemplo: patata, tabaco, pera. (pueden escoger otras tres palabras diferentes). Debemos insistir en que las memorice.

b.      El test del reloj simplificado.

·         Dibujamos un gran círculo sobre una hoja de papel y se la entregamos a la persona que queremos evaluar.

·         Le pedimos que escriba los números de las horas, de la misma forma que en la esfera de un reloj.

·         A continuación le pedimos que dibuje las agujas del reloj indicando una hora, por ejemplo las 13h 25m.

Este test es normal si:

·         Todas las cifras están situadas en su sitio.

·         La aguja grande y la pequeña, están identificadas.

·         La hora, 13h 25 m, está bien representada.

El test es anormal, si uno de estos datos no es correcto.

c.       Le pedimos que repita las tres palabras que había memorizado antes.  Patata, tabaco, pera.

Un olvido, es considerado como anormal.

Los resultados.

            Si los dos test son normales, el riesgo de comienzo de demencia es muy débil. Si los dos test son anormales, la probabilidad de demencia es elevada y un estudio más completo de memoria es imprescindible, pero este debe realizarlo el neurólogo.

            Pero ¿y si solo es anormal uno de los dos test realizados?. En este caso, pasamos a la segunda etapa del CODEX.

Segunda etapa.

            Se hacen 5 preguntas

·         ¿En casa de quién estamos?

·         ¿En qué ciudad?

·         ¿En qué provincia?

·         ¿En qué comunidad?

·         ¿En qué piso?

Cada respuesta correcta, suma un punto. Si se obtienen 4-5 puntos, el riesgo de padecer una demencia es muy débil, si la puntuación es inferior a 4, una consulta más profunda de memoria es necesaria, pero esa debe realizarla el neurólogo.

Vemos que fácil resulta realizar un primer test, si existe la duda de la existencia de Alzheimer. Si hacemos esto, descargaremos a médicos de familia y neurólogos y por otro lado, podemos detectar una demencia precozmente.   

Naturalmente, el diagnóstico del Alzheimer, tiene que realizarlo un médico especialista en neurología, el cual realizará test más completos y se ayudará de otras exploraciones complementarias, TAC, Resonancia magnética de cerebro, etc.

En la actualidad, se está llevando a cabo un estudio, que identifica 10 lípidos (tipos de grasas) diferentes, en aquellas personas que van a presentar Alzheimer 3 años más tarde³⁹, este diagnóstico precoz, de confirmarse el estudio, va a permitir planificar el futuro del enfermo. Al parecer este análisis va estar listo para utilizar dentro de dos años.  

4.       ¿Cuál es la etiología (causa) de esta enfermedad?.

            Existen algunos factores que favorecen su aparición, por ejemplo:

·         Es una enfermedad más frecuente en personas mayores de 65 años.

·         Es una enfermedad familiar, es decir es más frecuente cuando existen otros miembros de la familia que la han presentado.

·         Existen genes ligados al Alzheimer como el Gen de la proteína precursora de Amiloide, APP; OMM del cromosoma 21. Gen de la presensilina 1 del cromosoma 14 y Gen de la presensilina 2 del cromosoma 1. Existen así mismo muchas variantes genéticas que pueden incrementar la susceptibilidad de padecer enfermedad de Alzheimer¹⁰.

·         Pertenecer al sexo femenino.

·         Ser hipertenso de larga evolución, diabético o presentar elevación de colesterol o triglicéridos.

·         Existir antecedente de traumatismo craneal grave.

·         Sabemos que existen algunos factores ambientales como intoxicación leve por el cobre o el tabaquismo, pero ¿qué otras, pueden influenciar su aparición?.

            Hemos visto algunos factores que pueden hacer más frecuente la aparición de la enfermedad, pero la causa que la origina, es por el momento desconocida, aunque algunas recientes investigaciones, sospechan que es de origen prionico^3-4-5. Quizá debamos aclarar, que son los priones. Los priones, son partículas infecciosas, formadas por una proteína a la que se denomina priónica (por tanto, ni siquiera son virus). ¿Os acordáis de la enfermedad de las vacas locas?, pues bien esa es una enfermedad provocada por priones. Esos priones tardan por lo general muchos años, en dar lugar a la aparición de los primeros síntomas de la enfermedad. De todas formas esta etiología no es segura, como así lo afirma el trabajo de Schmidt C y colaboradores⁶. Así que por el momento, consideramos al ALZHEIMER, como enfermedad de origen desconocido, pudiendo ser multifactorial y en ello, juega su papel una alteración amiloide, un mal plegamiento de proteínas, el estrés oxidativo y ciertas mutaciones genéticas⁷. Algunas publicaciones, estiman que el mercurio y otros metales pesados, pueden ser causa de Alzheimer³⁵. El estar sometidos a campos electromagnéticos de baja frecuencia (trabajos en centrales eléctricas o con motores eléctricos) puede también influenciar su aparición³⁸. 

5.      Epidemiología.

Ya dijimos antes que uno de los mayores factores de riesgo, era la edad. Así la incidencia de Alzheimer entre los 65 y 69 años,  es de 3 por cada mil personas de esa edad, entre los 70 y 74 es de 6, entre los 75 y 79 es de 9, entre los 80 y 84 es de 23, entre los 85 y 89 años es de 40 y ya más de 90 es de 69 por mil. Se estima que la prevalencia de la enfermedad que en el año 2000 fue de 1,6% para las personas comprendidas entre los 65 y 74 años, en el año 2050, triplicará este valor.

            Se estima que en España el número de casos de Alzheimer, asciende en la actualidad a 1,2 millones de personas⁸ y está creando un problema tal, que la Confederación Española de Asociaciones de Familiares de Personas con Alzheimer y otras Demencias (Ceafa), indican que el Alzheimer, es un problema de Estado, ya que además de representar un costo anual de 37.000 millones de euros, ocasiona unos problemas sociales difíciles de controlar. Quizá, comprendáis mejor el problema, si os digo que cada enfermo, representa para las arcas españolas, un costo comprendido entre los 12 y los 22.000 euros anuales.

Este problema a nivel mundial, se va agravando año por año y si en 2013 se estimó que existían 35 millones de personas con este tipo de demencia, para el año 2030, el número de casos se habrá doblado y para el 2050, triplicado, es decir 115 millones de personas padecerán Alzheimer⁹. Imaginaos los costos tan enormes que esto puede suponer. Podemos decir que si no encontramos remedio, el sistema se hará insostenible y la Seguridad Social en nuestro país, caerá en quiebra y lo mismo ocurrirá con la de otros países.

6.      Y el tratamiento, ¿en qué punto estamos?.

Los ensayos con vacunas curativas contra el Alzheimer en modelos animales, concluyen en su mayoría que los resultados son esperanzadores y podemos citar numerosos ejemplos de ello. Sabemos, que la enfermedad de Alzheimer, implica la acumulación de placas amiloides en el cerebro y por tanto puede que una vacuna β, obtenga resultados beneficiosos y son varios los estudios realizados en este sentido^{17-18-19-20-21-22}. También el Dr. Lin X et al, realizan un estudio en ratones en el que concluyen que la administración de una vacuna β amiloide, puede mejorar el déficit cognitivo en modelos transgénicos de ratones¹⁴, este mismo razonamiento se concluye en el estudio realizado por Fettelschos et al¹⁶ . También dan resultados esperanzadores algunos trabajos realizados sobre macacos¹⁵

En el año 2000, en el Congreso Mundial de Alzheimer, el Dr. Shkenck mostraba unos resultados esperanzadores sobre la primera vacuna, pero no de tipo preventivo, sino curativo, contra el Alzheimer. Pero los ensayos en humanos tuvieron que suspenderse, ya que el 6% de las personas sometidas al estudio, murieron por meningoencefalitis o hemorragias cerebrales. Actualmente se encuentra en estudio el uso de cuatro vacunas contra el Alzheimer^11-12:

La EB-101. Ha sido probada en animales transgénicos portadores de las principales mutaciones genéticas responsables de la enfermedad en seres humanos. Los resultados son muy , pues, por un lado, los animales inmunizados no presentan la enfermedad y por otro lado, aquellos animales que ya manifestaban signos de degeneración cerebral, mejoraban de forma espectacular.

La CAD 106, desarrollada en Estocolmo, ha mostrado resultados esperanzadores en enfermos con Alzheimer en fase leve o moderada. Su administración, previene la aparición de placas amiloides sin que el fármaco diera lugar a efectos adversos graves.

La AD03, se encuentra dentro del proyecto europeo Minovax y ha sido probada en 24 pacientes con Alzheimer leve y no han existido efectos adversos. Por otro lado, ya se había comprobado que su uso en animales transgénicos,  daban lugar a una mejoría en el aprendizaje.

Recientemente la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios ha autorizado un ensayo, para probar la ABvac40, en pacientes que aún no manifiesten los signos característicos de la enfermedad. Se esperan resultados¹³.

Por tanto en lo que se refiere al uso de vacunas curativas, podemos decir que se esperan resultados esperanzadores, pero deben pasar algunos años antes de decidir su uso.

            En lo que se refiere a tratamiento farmacológico, tenemos que decir, que no existe un tratamiento específico que logre curar la enfermedad. Eso sí, se emplean algunos tratamientos con el ánimo de retrasar el progreso y sobre todo existen tratamientos para mejorar algunos síntomas, como el insomnio, la agresividad y algunos otros problemas del comportamiento. Las medidas de rehabilitación son también ampliamente utilizadas, sobre todo, aquellas encaminadas a fortalecer la memoria y la actividad física y psíquica. También se emplean medidas de apoyo a los miembros de la familia y/o cuidadores. Pero vuelvo a insistir, un tratamiento farmacológico efectivo, no existe.

            Entre los medicamentos más utilizados se encuentran los siguientes:

a.       El Donezepil, es uno de los medicamentos más empleados. Sabemos que los enfermos con Alzheimer, tienen unos niveles más bajos de acetilcolina, que las personas normales. Este medicamento, reduce la degradación de esta sustancia, lo que determinaría un aumento de la misma y este exceso, podría estar disponible para que el cerebro la utilizara. Su precio dosis diaria es de aproximadamente 2 euros.

b.       Memantina (Axura). Su mecanismo es difícil de explicar y solo interesa al farmacólogo, si quiero reseñar que su efectividad es escasa, pero la verdad es, que como su precio no es muy elevado, aproximadamente 3 euros/día, aunque los beneficios sean pequeños, seguimos utilizándola.

c.       Selegilina y Vitamina E, son también de escasa efectividad.

d.      Existe otro área de investigación, que consiste en inyectar células madre en el cerebro de los enfermos de Alzheimer con la finalidad de obtener una regeneración de las áreas deficitarias o al menos detener el deterioro cognitivo. Los resultados, son prometedores, pero quedan aún varios años, para poder afirmarlo con certeza ya que reparar los daños en el Alzheimer’s tiene una mayor dificultad que en  otros tipos de demencia, dado que la extensión del daño en este tipo de enfermedad es mucho mayor²³.

e.       En los últimos años, se ha descubierto, que la insulina, juega un importante papel en el cerebro. Sabemos, que las células, incluidas las del cerebro, utilizan glucosa para obtener energía, pero para que la glucosa penetre en el interior de la célula y la haga funcionar correctamente, es necesaria la insulina. Pues bien, con la edad, muchas personas, desarrollan resistencia a la insulina y por tanto, la glucosa, no puede penetrar en el interior de la célula, las células del cerebro, se resienten y no pueden cumplir sus funciones, sobre todo en el área de la memoria y la cognitiva. En un pequeño estudio, se ha comprobado, que si suministramos pequeñas cantidades de insulina por vía nasal, estas funciones mejoran²⁴. Se están realizando estudios más amplios, para afirmar esta conclusión^25-26.

f.       Otro sistema de investigación, es el tratamiento de estimulación cerebral profunda, con él, se trata de liberar impulsos eléctricos para regular la actividad cerebral. Es al fin y al cabo, un marcapasos cerebral. El método, se ha utilizado con éxito en la enfermedad de Parkinson y actualmente se está experimentando en diversos tipos de demencias, entre ellos el Alzheimer. ¿Qué ocurre en el cerebro en este tipo de enfermedades?, pues ocurre, que, en ellas, se altera la química cerebral lo que conduce a una actividad eléctrica anormal que se traduce en temblores, deterioro cognitivo o de memoria y trastornos psiquiátricos. La estimulación cerebral, intenta normalizar esa actividad por medio de una serie de impulsos eléctricos, dirigidos a la zona afectada del cerebro. Se está en espera de ver los primeros resultados, aunque algunas publicaciones  creen que son prometedores^{27-28-29-30-31-32-33}. De dar resultados positivos la colocación de este tipo de marcapasos, el éxito sería de primer orden ya que se obtendrían grandes beneficios y no solo médicos, sino también económicos y sociales.    

g.      Existe otro grupo de medicamentos que no son curativos, pero que debemos emplear en muchas ocasiones, me refiero al amplio grupo de ansiolíticos, hipnóticos, sedantes, etc. para tratar los cuadros de agitación, insomnio, depresión, etc.

h.      Algunos artículos, hablan de los beneficios que se pueden obtener en la prevención del Alzheimer, si incluimos en la dieta omega 3 (ya sabéis que la contienen principalmente los pescados, en especial los azules y los frutos secos, almendras, nueces, avellanas, etc.,)³⁴, también parece que se obtienen beneficios, si seguimos la dieta mediterránea o realizamos una actividad intelectual frecuente o actividades de ocio, como leer, jugar al ajedrez, bailar, tocar instrumentos musicales o efectuar cálculos matemáticos³⁶, también se señala que las personas bilingües, tienen una menor posibilidad de padecer Alzheimer³⁷.

CONCLUSIÓN.

      Dentro de unos años, el ALZHEIMER junto al Cáncer, van a representar un problema tan importante, que la economía de los países va a ser insuficiente para tratar a estos enfermos. Tenemos tres posibilidades una, es, que el conocimiento genético alcance un desarrollo tal, que nos permita manipular los genes y eliminar o modificar aquellos que sean responsables de la enfermedad. Las otras dos posibilidades son: descubrir una vacuna curativa con una gran efectividad y que el marcapasos cerebral sea también efectivo. Si este conocimiento no lo alcanzamos, el estado de bienestar va a sufrir unos recortes tales, que los que estamos sufriendo, van a parecernos una minucia.    

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