jueves, 20 de marzo de 2014

CÁNCER. FUTURO



Recordemos y digo recordemos, (porque os lo dije en un capítulo denominado Cáncer. Inicio y desarrollo), que en cada cromosoma se encuentran los genes, en un número que puede oscilar entre los 25.000 y los 30.000 y son precisamente ellos los encargados de dictar las leyes de cómo deben funcionar las células. Por ejemplo,  en las células del ojo, dictaminan que se tengan ojos azules, marrones o negros y da órdenes para todas las funciones del ojo. Los genes de las células del hígado, hacen las leyes para el metabolismo de los alimentos, formación de bilirrubina, etc, y en todos los órganos son los genes los que dictaminan las leyes para que dicho órgano marche ordenadamente. Son también los que reciben la información de lo que necesita la célula y da la orden de fabricarlo en el sitio adecuado y de la forma en que tiene que hacerlo. En definitiva los genes son los que dictan las leyes y programan lo que debe hacer la célula en cada órgano, como es, dividirse, fabricar proteínas, morir……  
¿Como aparece el cáncer?, supongamos que una célula se daña y eso puede ocurrir  en los genes, en la membrana plasmática, en las mitocondrias, etc. SI OCURRE EN LOS GENES, las leyes que dictan a la célula, son distintas a las del resto de células y esta célula se comporta de una forma anormal, en este caso lo normal, es que esta célula se “ SUICIDE” (Apoptosis) para permitir que el resto siga comportándose en armonía, pero si no lo hace, la célula anormal se hace latente y en este estado puede permanecer años, hasta que otras circunstancias la hacen despertar y hacerse más agresiva. Como esta célula es inmortal, porque no está sujeta a la muerte programada, se duplica, las dos nuevas células vuelven a dividirse y así sucesivamente, como en el ejemplo del ajedrez, al principio, el crecimiento es lento, dos, se convierten en cuatro, pero cuando ya se llevan cuatro millones de células anormales, el siguiente paso, son 16  millones, tenemos ya una aglomeración de células inmortales, un tumor maligno, un cáncer, que en su crecimiento desborda al órgano en que se ha producido y por propagación se extiende a órganos vecinos, o bien una o varias células saltan al torrente sanguíneo o a los vasos linfáticos y se implantan en órganos alejados, son las metástasis, el tumor primitivo era por ejemplo de hígado y saltó al pulmón, cerebro etc.
                         Qué pasa si el daño, no está en los genes sino que se produce en las mitocondrias o en la membrana o en otra parte de la célula, pues lo que pasa es que los genes leen el daño y dan orden de reparación, pero si se perpetua el daño, el gen puede mutar, y variar sus órdenes para que la célula siga viviendo, es decir los genes cambian, por eso en uno u otro caso, la aparición de un tumor maligno, ES SIEMPRE CONSECUENCIA DE LA ALTERACIÓN DE ALGUNOS GENES, a estos genes que pueden determinar la aparición del cáncer se les llama ONCOGENES.
            En el año 2012, la IARC ( International Agency for Research on Cancer)      publica los últimos datos estadísticos sobre el cáncer1 y podemos compararlos con los datos publicados en 2008.
Incidencia de Cáncer                       año 2008                                            año 2012
Pulmón…………………………     1.608.000  ………………………   1.824.701
Colorectal………………………   1.233.000  …………………………  1.360.602
Estomago……………………….      989.000  ………………………...     951.594
Próstata…………………………      913.000  …………………………  1.111.689
Mama……………………………  1.383.000  ………………………….  1.676.633
Todos……………………………. 12.677.000 ………………………….14.090.149
            Como podemos observar, el número total de canceres, aumentó un poco por encima del 10% y en general, con alguna excepción, el aumento se presentó en cualquier localización. Ciertamente la supervivencia, dado un mejor diagnóstico precoz y un tratamiento más eficaz, ha sufrido un cambio espectacular y hoy día, podemos decir que se cura el 85%  del cáncer de mama, el 95 % del cáncer de próstata y de linfomas y Hodking y el 50% del cáncer colorectal, pero en el caso del cáncer de pulmón y de páncreas, los avances han sido poco llamativos.
            La pregunta que nos hacemos ahora, es, ¿qué ocurrirá en un futuro?, pues según la IARC (International Agency for Research on Cancer ), para el año 2030, la incidencia del cáncer aumentará en un 75%.3 y la población, llegará a los 8.300 millones de habitantes y el aumento será mayor en los países de bajos y medios ingresos, que en aquellos países considerados como del primer mundo.
            En los países del tercer mundo, sobre todo en los del África Subsahariana los canceres de mayor prevalencia, serán aquellos originados por infecciones como son el cáncer de cuello de útero (origen el virus del papiloma), el cáncer de hígado (origen los virus de hepatitis B y C) y el Sarcoma de Kaposi, (origen VIH). Por el contrario en los países del primer mundo, los canceres más frecuentes tendrán como causa el tabaquismo, la obesidad y la falta de ejercicio, es por ello que aumentará el cáncer de pulmón, el  colorectal, el de mama y el de próstata. Tenemos que señalar también que el cáncer de pulmón puede aumentar significativamente en los países poco desarrollados, si no combatimos el tabaquismo.  
            De lo dicho hasta aquí, se deduce que los países deben priorizar las medidas de prevención como son los programas de detección precoz y los programas de vacunación específica (papiloma y hepatitis B) si no queremos que en poco tiempo, la sanidad pública pase a ser totalmente insostenible.
            Veamos algunos ejemplos de lo que puede significar el diagnóstico precoz del cáncer  colorectal. Pero antes de ello, es necesario conocer algunos datos:
             1º. Según el Instituto Nacional de Estadística5, en España murieron en 2009 14.238 personas por esta causa.
             2º. La prevalencia de cáncer colorectal al año es de 65.000 personas.
             3º. El coste del tratamiento de cada una de esta personas es de 27.000 € de media.
            4º. A este costo hay que añadir el costo que representa el tratamiento de enfermos terminales por esta causa y el costo de las jornadas laborales perdidas,
            Por estas razones y por el sufrimiento del enfermo y familiares es necesario incluir programas de diagnóstico precoz. Pero, estos programas son de gran costo y la mayoría de los países, no pueden llevarlos a cabo. Me diréis que el diagnostico precoz ahorra, pero este ahorro es a largo plazo y no podemos esperar. Po ello, el diagnóstico precoz se hace solo en aquellas personas con antecedentes familiares de este tipo de cáncer. Las pruebas a realizar son: detección de sangre oculta en heces y en los casos  positivos, realizar una colonoscopia.
            Naturalmente otra cosa que debemos realizar es tratar de disminuir los posibles carcinógenos alimentarios y ambientales. Repasaros los diferentes capítulos de este blog y  sacad las conclusiones para llevar a cabo una alimentación adecuada. En forma resumida podemos decir que debemos realizar una alimentación con abundantes frutas y verduras, consumir de forma moderada carnes rojas y grasas animales, excepto las del pescado, evitar alimentos a los que se hayan añadido nitritos, como suelen ser los embutidos, evitar la toma de alimentos chamuscados, evitar una alta ingesta de bebidas alcohólicas, en especial la cerveza y bebidas destiladas y consumir los alimentos en los que hemos señalado que pueden contener sustancias anticancerígenas (té en especial verde, frutas del bosque, cacao, vino tinto en cantidad moderada, etc). Debemos realizar ejercicio físico y evitar la obesidad. El futuro será realizar el diagnóstico precoz en toda la población.
            Desde hace algún tiempo, se vienen utilizando unas capsulas, con una microcamara incorporada, que se traga y se pueden estudiar después las imágenes obtenidas.  Son muy adecuadas para el estudio del intestino delgado, pero para los demás tramos (esófago, estomago y colon), las capsulas no sustituyen a las endoscopias, eso sí, son complementarias. Es posible que en el futuro se puedan perfeccionar y ser el estudio principal de todos los tramos. De hecho, ya existen capsulas que tienen pies y se pueden dirigir por control remoto, además con ellas, se pueden obtener biopsias9. En el momento actual, estas cápsulas, solo se utilizan con fines de investigación ya que su costo es muy elevado y por otro lado, no disponemos de suficiente personal formado para una buena interpretación de las imágenes. 
            En lo que se refiere al cáncer de mama, hemos de señalar que su incidencia va aumentando, en España por ejemplo se señala, que cada año se diagnostican 26.000 nuevos casos de cáncer de mama6.
            Actualmente, se llevan a cabo programas de detección precoz del cáncer de mama, con la realización de mamografías cada 1- 2 años,  en mujeres comprendidas entre los 50 y 65 años y últimamente se ha ampliado a mujeres entre 45 y 69 años7. En las mujeres entre 40 y 45 años, solo se aconseja si existen factores de riesgo, como es el genético, aunque cada vez son más las voces que indican ampliar el protocolo a estas edades más temprana.
            Naturalmente siempre existen estudios contrarios que ponen en duda que la realización de  mamografías sean eficaces para el  diagnóstico precoz. Pero por el momento las evidencias de multitud de ensayos clínicos, es que su eficacia es indudable8.
            El diagnóstico precoz del cáncer de próstata, se fundamenta en la realización del PSA (antígeno prostático específico) en sangre y en el examen digital del recto. Para demostrar su agresividad, se puede utilizar el gen de fusión TMPRSS2-ERG20. En ambos casos si estos estudios son positivos, se confirmará el estudio con ecografía, biopsia, etc. Quiero aquí deciros, que si el diagnostico se consigue en una etapa precoz, la curación ronda el 100% de los casos.   
            El diagnóstico precoz de otros tipos de cáncer (pulmón, páncreas, cerebro, etc) se fundamenta en la casualidad,  ya que se encuentran al realizar estudios del territorio por otros motivos. 
            En lo que se refiere al tratamiento, en la actualidad,  se dirige a la célula tumoral y tiene el inconveniente de que puede dañar  a las células normales, provocando  efectos adversos que llevan a la muerte a muchas de estas células.   Es por eso, que en el futuro, el tratamiento ira  encaminado hacia los tratamientos a medida, en los cuales, en lugar de atacar a las células tumorales, se ataca  a los genes causantes de la enfermedad10-11. Pero para ello, hay que realizar un estudio del genoma de cada enfermo tratando de identificar a los oncogenes responsables de la aparición del cáncer y una vez identificados,  tratar de corregirlos4.
            En esta misma publicación, se indica que por el momento, realizar la secuencia del genoma, es un proceso muy costoso, entre 6.000 y 10.000 dólares a los cuales hay que añadir el costo que supone su interpretación y otra cosa más importante aún, es necesario disponer de personas bien formadas que puedan realizarla. Por todo ello, se piensa,  que ha de pasar más de una década  para que los estudios rutinarios de éste tipo de exámenes puedan realizarse. Pero además ocurre otra cosa, una vez identificados los genes responsables del cáncer en cada enfermo, es necesario disponer del o de los medicamentos capaces de corregir sus defectos. A pesar de estos inconvenientes son varios los centros hospitalarios que siguen esta vía de investigación, como son, el Johns Hopkins, el Weill Cornell Hospital de Nueva York y la Medical School de Monte Sinaí4.   
            Las líneas de investigación farmacológicas actuales, van dirigidas a saber que agentes quimioterápicos debemos escoger en cada paciente, ya que si aplicamos el mismo tratamiento a todos los pacientes, unos responden y otros no. Hoy, se está tratando de realizar un tratamiento individualizado o a la “carta” y para ello, se toman muestras de tejido o de sangre y se estudia en un gen determinado, una característica especifica que haya demostrado estar en relación con la sensibilidad o resistencia a un determinado fármaco.
            Ya os hemos indicado otras veces, que en medicina, siempre existen pareceres opuestos y aquí ocurre lo mismo, nada menos que el premio Nobel Watson13, opina que las terapias personalizadas van a carecer de efectividad y eso mismo opina de los antioxidantes, así que nuevamente tenemos que decir ¿el futuro lo dirá?.
            Recapitulando, en el futuro, el tratamiento irá dirigido a los genes responsables de la aparición del cáncer, ya sean familiares o adquiridos y daremos los siguientes pasos:
            1º. Realizar un estudio del genoma del enfermo e identificar sus oncogenes.
2º. Identificar el gen responsable por el que el individuo tenga una mayor sensibilidad o resistencia a un determinado fármaco y en consecuencia escoger el más adecuado.
3º. Escoger líneas de investigación de aquellos fármacos que pueden actuar modificando los oncogenes o suprimiéndolos.
4º. Otra línea de investigación diferente, va dirigida a descubrir fármacos que disminuyan la cantidad de vasos sanguíneos que nutren al tumor. ¿Recordáis que os hemos hablado de la neoangiogénesis? Y que os decíamos que los tumores malignos se caracterizaban por tener muchas arteriolas y venas que les llevan los nutrientes, pues bien, si eliminamos estos vasos las células se verán desnutridas y morirán.
5º. De todas formas, se sigue investigando sobre fármacos que actúan en las células tumorales, pero disminuyendo su acción sobre las células normales, es decir disminuyendo su toxicidad. Una línea de investigación es sobre las capsulas de plata, que al parecer tienen una menor toxicidad que las actuales. El futuro lo dirá12.
6º. Desde hace un tiempo, se está realizando la llamada cirugía profiláctica. Se extirpa un órgano aunque no esté dañado, para evitar la aparición de un cáncer con posterioridad14-15-17-18-19 y con mayor frecuencia se realiza la mastectomía (extirpación de la mama) contralateral (de la otra mama), cuando la otra ha presentado un cáncer16
            Es cierto, que la mayoría de los canceres, tienen su origen en factores externos, ya hemos nominado algunos de ellos, la obesidad, el tabaco, las dioxinas, los nitritos, infinidad de cancerígenos ambientales, malos hábitos alimentarios, etc. Pero existen personas, que han heredado una alteración en su código genético que las hace más susceptibles de poder desarrollar un cáncer, en especial de mama, ovario, colon, tiroides, riñón y estómago. Por ejemplo, el cáncer de mama tiene la posibilidad de presentarse en un 70 % de los casos que tengan estos oncogenes, en el caso del ovario, lo hacen entre un 30 y 40%.
            Es por ello, que en los casos en los que la posibilidad de presentar cáncer es muy elevada, se propone la extirpación del órgano y no son pocas las mujeres que se han sometido a mastectomía, sin tener aún el cáncer.
            Personalmente, creo que este no será el futuro, la posibilidad de realizar diagnóstico precoz es cada día más factible y no habrá necesidad de recurrir a ese procedimiento agresivo.
7. Otro campo de investigación es el de la utilización de vacunas antitumorales, pero no de tipo preventivo como se hace para prevenir ciertas infecciones, sino curativo. Por ejemplo, se investiga una vacuna para el cáncer de próstata, que emplea un virus cargado de PSA(antígeno prostático), el sistema inmunológico del paciente reconoce todas la células cargadas de PSA, como son las tumorales y trata de exterminarlas21.
            Para que las vacunas anticancerosas sean efectivas, deben estimular a nuestro sistema inmunitario y nuestra respuesta inmunitaria debe ser específica contra el blanco correcto que son las células cancerosas, pero además, debe ser lo suficientemente poderosa, como para superar las barreras que estas células usan para protegerse del ataque de las células B y de las T o asesinas22.
Actualmente, se llevan líneas de investigación de vacunas para el cáncer de: vejiga, mama, cuello uterino, riñón, Hodgkin, Linfoma no Hodgkin, leucemias, pulmón, melanoma, mieloma múltiple, páncreas, próstata, tumores cerebrales y otros tumores sólidos.
Una noticia del periódico la Razón23 del 14 de marzo de 2014, nos dice que, científicos de la Universidad de Tel Aviv, han desarrollado junto a la compañía farmacéutica Vaxil Bio Therapeutics, una vacuna denominada Im Mucin, que es eficaz en el 90 por ciento de los cánceres. Su eficacia, se debe a que pueden destruir a las células cancerígenas que contengan la molécula MUC1, molécula que está presente en nueve de cada diez cánceres, lo que la convierte en una vacuna casi universal. La vacuna se encuentra en una fase clínica inicial, son necesarios estudios más numerosos antes de poder ponerla en mercado. El futuro nos dirá si es efectiva y si no encierra cuadros tóxicos importantes.

Bibliografía:
1.      Globocan 2012-Home. http://globocan.iarc.fr/.

2.      Globocan 2008 – Wiley Online Library. 
3.      La incidencia de cáncer aumentará un 75% hasta 2030….El Mundo http://www.elmundo.es/elmundosalud/2012/06/07/oncologia/1339091800.html.
4.      ¿ El futuro en la lucha contra el cáncer?-Cuerpo y mente-Estampas.
5.      Diagnóstico precoz del cáncer de colon.
            6 . Los casos de cáncer de mama diagnosticados en fase temprana aumentan un   15% en los últimos diez años. JANO.es. 04 Marzo 2014.
            7 . Diagnóstico precoz del cáncer de mama.
https://www.aecc.es/SOBREELCANCER/CANCERPORLOCALIZACION/CA     NCERMAMA/Paginas/diagnosticoprecoz.asp...
8 . Editorial- Jano.es
9. CAPSULA ENDOSCÓPICA.
10. Cáncer de Pulmón- Roche – Una mirada al futuro.
11. La cronificación del Cáncer será posible en el futuro gracias a la…..
12. El futuro: balas de plata contra el cáncer- About.Com
13. El nobel Watson revoluciona el debate sobre el futuro del cáncer.
14. Quítese un órgano para no tener cáncer en el futuro-libertad digital.
15. Zeichner SB1, Zeichner SB, Ruiz AL, et al.  Improved Long-term Survival with Contralateral Prophylaxic Mastectomy among Young Women. Asian Pac J Cancer Prev. 2014:15(3):1155-62.
16. Burke EE1, Portschhy PR, Tuttle TM. Contralateral prophylactic mastectomy: are we overtreating patients?. Expert Rev Anticancer Ther. 2014 Feb 13.
17. Sim Y, Tan VK, Ho GHF, et al. Contralateral prophylactic mastectomy in an Asian population: a single institution review. Breast. 2014 Feb;23(1):56-62.
18. Worster E, Liu X, Richardson S, et al. The Impact of Prophylactic Total Gastrectomy on Health-Related Quality of Life: A Prospective Cohort Study. Ann Surg 2014 Jan 13.
19. Smith JC, Schäffer MW, Ballard BR, et al. Adenocarcinomas After Prophylastic Surgery For Familial Adenomatous Polyposis. J Cancer Ther 2013;4(1):260-270.
20. Hägglöf C, Hammarsters P, Strömvall K, et al. TMPRSS2-ERG Expression Predicts Prostate Cancer Survival and Associates with Stromal Biomarkers. Plus One. 2014 Feb 5;9(2):e86824.
21. ¿Qué avances hay en la investigación y el tratamiento del cáncer de…

http://www.cancer.org/espanol/cancer/cancerdeprostata/guiadetallada/cancer-de-prostata-whats-new...

22. Vacunas contra el cancer – National Cancer Institute.
23. La vacuna universal contra el cáncer más cerca – La Razón digital.
http://www.larazon.es/detalle_hemeroteca/noticias/LA_RAZON_448709/2459-la-vacuna-universal-contr...