CÁNCER. ÁCIDO FOLICO Y FOLATOS

            El ácido fólico, menos conocido como vitamina B₉, es una vitamina hidrosoluble, necesaria para la formación de proteínas estructurales y de la hemoglobina (pigmento rojo de la sangre), sus formas aniónicas, son los  folatos, de los cuales conocemos más de cién tipos diferentes, pero, realmente lo importante, es diferenciarlos en monoglutamatos y poliglutamatos, porque los primeros se absorben en más de un 90%, mientras los segundos, lo hacen en un 20 o 30 %, ya que tienen que ser disociados en el intestino, antes de absorberse.  El ácido fólico sintético (la forma galénica), se absobe casi en el 100%. Dado que las publicaciones se refieren tanto a folatos como a ácido fólico,  nosotros hablaremos con los dos nombres, sin hacer distinciones (ácido fólico y folato). Esta vitamina B₉,  se encuentra en muchos alimentos, entre los cuales, hemos seleccionado el siguiente listado, que añadimos a continuación. ^{158-1-2-3-19-21}:

Contenido de folatos por 100 gramos de producto¹⁵⁸

                                    Microgramos folatos totales

VERDURAS:

Col………………               212 µg.  de ellos, el …….     46,6 % son monoglutamato.

Col de Brucelas...               179          ”                             44,2 %               ”

Guisantes……….               159          ”                             32,1 %               ”

Espinacas……….               145          ”                             22,8 %               ”

Coliflor………….               125          ”                             27,0 %               ”

Brócoli…………..               111          ”                             52,0 %               ”

FRUTAS:

Fresas…………...                 65          ”                            62,6 %               ”

Cerezas………….                52           ”                            41,3 %               ”

Uvas……………..                43           ”                            79,1 %               ”

Naranjas…………               42           ”                            66,7 %               ”

PAN:

Pan de trigo, según tipo   Entre 28 y 62                         entre 65 y 90       ”

CARNES:

Higado de ternera..            963                                           94 %                ”

Riñones ternera…..            410                                          97 %                ”

Higado de cerdo…..          136                                            15 %                ”

Pollo asado………..            12                              

Trucha……………             12

LECHE Y HUEVOS

Huevo entero…….             67                                             95 %               ”

Leche entera……..             32                                               9 %               ”

Quesos……..  entre      36 y 88                      entre    55 y 75  %              ”

            Otros tipos de alimentosque contienen folatos en cantidades no despreciables, son por ejemplo: Maní, avellanas, almendras, garbanzos, lentejas, esparragos, lechugas, acelgas aguacate. Lo que ocurre, es que la bibliografía fiable que encuentro, pone las cantidades en ½ taza, 1 taza y esto, es difícil traducirlo a gramos.

            Es necesario tener en cuenta, que la acción del folato, se pierde en alimentos conservados a la temperatura ambiente y también en la cocción de los mismos y otra  cosa importante, es saber que el folato, no se almacena por largo tiempo en nuestro organismo  (recordad que es una vitamina hidrosoluble, que se elimina rápidamente por la orina cuando alcanza ciertos niveles en sangre), por lo que es necesario tomarlo en la cantidad aconsejada (lo veremos más abajo) todos o casi todos los días.

Por estas y otras razones, el Institute of Food Research , realizó un estudio el Folate Func Health¹⁰, que publicó en 2005 y que entre otras recomendaciones, incluye:

1ª. Prioridad para incluir métodos de determinación de folatos en los alimentos.

2ª. Recomendar a los Gobiernos de países Europeos, reforzar a los alimentos con folatos, para reducir las incidencias de defectos del tubo neural (espina bífida y anencefalia, ver más abajo).

3ª. Recomendar la necesidad de combinar ácido fólico con vitamina B₁₂.

            El ácido fólico y su forma aniónica (folato), se necesita para la síntesis, reparación y funcionamiente del ADN y ARN, por ello es necesario para la producción y mantenimiento de células nuevas, siendo por tanto indispensable en los periodos de crecimiento rápido, como embarazo e infancia. Naturalmente, como hemos dicho antes es indispensable para la formación de hematíes, por ello, su carencia da lugar a la aparición de un tipo de anemia, la anemia megaloblástica. Como además protege al ADN de posibles daños, es probable que sea un factor de prevención de distintos tipos de cáncer, en especial de colon.

            Según el Institute of Medicine’s Food and Nutrition Board, la RDA (Ración Diaria Aconsejable) (las cifras en niños, son extraidas del informe de expertos suizos¹⁵⁸),  es de: 200 µg/día en niños de 1 a 4 años, entre 4 y 10 años, 300 y más de 10,   400 µg/día para hombres y mujeres. Durante el embarazo, se recomiendan 600 µg/día y en mujereres dando la lactancia 500 µg/día. Pero aquellas mujeres con historia de defectos de cierre del tubo neural, necesitan 4.000 µg/día(4 miligramos)²⁹, pudiendo llegar a los 10 miligramos.

            Las causas por las cuales se puede presentar deficiencia de folato, son:

·         Deficiencias en la absorción, como: enfermedad celiaca (intolerancia al gluten), enfermedad de Crohn, Colitis ulcerosa…

·         Consumo excesivo de alcohol.

·         Anemia hemolítica (destrucción de hematíes por causas múltiples como: hereditarias, infecciosas, alérgicas, tóxicas, autoinmunes,..).

·         Consumo de alimentos demasiado cocidos.

·         Alimentación deficiente o pobre en frutas y verduras frescas.

·         Exposición frecuente y prolongada a radiación ultravioleta. Existen estudios in vitro, que indican que la radiación UV (ultravioleta), puede degradar a los folato en la sangre de los humanos, lo que ha sido comprobado en varios estudios^15-26 esto, representa  una razón más, para que limitéis la exposición al sol y a los rayos UVA, sobre todo si estáis en los primeros meses de gestación o como dije antes, estáis haciendo méritos para el embarazo

Síntomas de la deficiencia de ácido fólico:

            Se manifiestan con diarrea, pérdida de apetito y peso, cefaleas (dolor de cabeza), irritabilidad, desórdenes de conducta y dolor de lengua. Si la deficiencia de folato, se hace prolongada, aparece un tipo de anemia llamada megaloblástica, con hematíes poco numerosos pero de mayor tamaño (el médico, tiene que hacer el diagnostico y diferenciarla de otros tipos de anemias megaloblásticas, por ejemplo la deficiencia en B₁₂)

            El mayor problema, se presenta durante el embarazo^1-2-3-4-158, pues su falta, puede dar lugar a abortos, retraso del crecimiento y alteraciones del tubo neural, tales como espina bífida (una anomalía de cierre de las vertebras, que disminuye la protección ósea de la médula espinal, a veces es oculta y no produce alteraciones, otras se manifiesta con alteraciones neurológicas de extremidades inferiores o atrofia, incontinencia de orina y/o heces y otras veces, la apertura de las vertebras es evidente y por ella asoma un quiste lleno de líquido cefalorraquídeo) y/o anencefalia (ausencia parcial o total de cráneo y cerebro). Estos problemas tienen un componente añadido, y es que, aparecen en el primer trimestre de embarazo, como consecuencia de deficiencia de folatos en los días previos a la concepción, hasta tres meses después de ella. Si como ocurre en muchos casos, la deficiencia en ácido fólico, comienza a corregirla el médico en el segundo o tercer trimestre, las anomalías que hemos mencionado, han tenido ya lugar y no pueden corregirse. De modo que aquellas mujeres que quieren quedar embarazadas, deben tomar una alimentación con suficiente folato, ya lo indicamos más arriba, 600 µg/día, (aconsejo por tanto,  tomar verduras de hojas verdes y frutas en abundancia, sin olvidar las legumbres y el pan de trigo y sobre todo el hígado a la plancha).  También, se pueden corregir las deficiencias, con suplementos de folato o ácido fólico.  

INDICACIONES PARA LA ADMINISTRACIÓN DE FOLATO^4-74-153.

1.      Deficiencia en ácido fólico, anemia megaloblática por falta de folatos.

2.      Como complemento en enfermedades que pueden provocar su deficiencia, como: Colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, intolerancia al gluten, alcoholismo, hemodiálisis.

3.      Para prevenir abortos y defectos del tubo neural tales como espina bífida y anencefalia. Las alteraciones del tubo neural, afectan del 0’4 al 2 por mil de las embarazadas en Estados Unidos. Quizás se entienda mejor el grave problema, si decimos que cada año se producen 225.000 nuevos casos en ese país. Por ello se han complementado ciertos alimentos con ácido fólico y el resultado ha llevado a disminuir esta cifra entre un 25 y un 45%. Es por ello que  algunos indican, que debemos tomar todas las medidas que lleven a erradicar dichas alteraciones y entre ellas, se encuentra la de convencer a los gobiernos de la necesidad de complementar algunos alimentos con folato^14-28.

Actualmente, se está realizando este complemento en 60 paises,  pero, podemos poner en duda que esta medidad sea aconsejable. En Noruega, el National Nutrition Council, en 1998, llegaba a una conclusión. Su población, consumía menos ácido fólico del recomendado, con el consiguiente peligro que conlleva en las embarazadas. Sin embargo, no recomiendan complementar los alimentos con folato, pues algunas personas , podían sobrepasar la dosis recomendable. Entonces ellos indican suplementos de folato en las mujeres que están planificando tener un hijo y lo continúan durante los dos primeros meses de gestación²⁰. En España, creo que tenemos los mismos criterios que los noruegos, dar suplementos y no añadir a los alimentos, ningún complemento. Por el contrario en Suiza un comité de expertos, realizó un  estudio del problema en el año 2000 y llegó a la conclusión de que es mejor complementar a los alimentos con ácido fólico, sobre todo porque la mayoría de los bebés se gestan inesperadamente y no es cuestión de estar tomando suplementos durante años. Por ello, estos expertos, aconseja enriquecer la harina panificable con 3 miligramos de ácido fólico por kg de harina¹⁵⁸ (volveremos después a este tema).

4.      Los suplementos de folato durante la gestación, disminuyen el riesgo de leucemia linfoblástica en el niño⁷⁹. En otra publicación, se dice, que el neuroblastoma (un tumor embrionario), el segundo más frecuente en la edad pediátrica, puede disminuir hasta en un 60% de casos, si las madres toman suplementos de ácido fólico en la gestación. Aunque ellos, en su estudio, no encuentran disminución para la leucemia linfoblástica, ni para el hepatoblastoma⁹². También puede disminuir el tumor de Wilms (Un tumor renal en la infancia) y posiblemente los neuroectodermales, pero no observaron disminución de ningún otro tipo de tumores¹⁵⁴

5.      Puede utilizarse para reducir los niveles de homocisteína, una sustancia, que puede ser un factor de riesgo para enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares. La homocisteína es un aminoácido, que se sintetiza como producto intermedio de la metionína,  para ello, se requiere el concurso de una enzima la metionina adenosil transferasa, que a su vez requiere de vitamina B₁₂ y folatos. De modo que si existe deficiencia de folato, no se forma bien la metionina, elevándose su producto intermedio, la homocisteína y por tanto aumentar el riesgo de angina de pecho, infarto, trombosis y hemorragias cerebrales ^{8-9-24-25-30-31}. Aunque existen autores, que indican que el ácido fólico no juega ningún papel en la prevención de infartos u otras enfermedades cardiovasculares²² y un buen estudio publicado en JAMA, también es de esta misma opinión¹³⁷.

6.      Para prevenir determinados tipos de cáncer, en especial, el de colon-recto. A esto le vamos a dedicar un gran apartado.

7.      Con pocas evidencias de su efecto beneficioso, se administra en la degeneración macular (enfermedad del ojo, que determina disminución central de la visión), pérdida de memoria, síndrome de piernas inquietas, dolor neuropático (de los nervios) y un largo etc.

Las dosis a utilizar en cada caso, ya las hemos indicado más arriba, aunque muchos han propuesto un suplemento de 400µg/día, para evitar los defectos del tubo neural, esta dosis, pueden exceder las cantidades necesarias, parece, que es más correcto indicar suplementos de 200µg/día, e incluso solo 100 µg/día de suplementos son suficientes¹¹. A esa cantidad, hay que añadirle la cantidad que ingresa con los alimentos, que de llevarla correctamente, supondrían 400 o 500 µg/día, más o menos (aunque estas cifras en una dieta normal, son difíciles de alcanzar, como indican los suizos y los estado unidenses). O sea, un total de 600 – 700 microgramos/ día serían suficientes para evitar esos defectos, ¿correcto?, sí, pues vamos a otra cosa.

Toxicidad.

            Altas dosis de ácido fólico, podrían producir calambres abdominales, diarrea, erupciones en la piel, trastornos del sueño, irritabilidad, molestias gástricas y otras alteraciones neurológicas. También se dice, que puede producir problemas cardiacos y riesgo aumentado de cáncer⁴ (luego veremos esto con una amplia bibliografía)

Uso de suplementos de ácido fólico. ¿Beneficios o perjuicios?

            Desde hace muchos años, varios estudios, que ya hemos señalado más arriba, demuestran la eficacia de la administración periconcepcional ( desde un poco antes, hasta dos meses despué de quedar embarazada), para prevenir los defectos del cierre neural (espina bífida y anencefalia), causa, por la que EEUU y después 60 paises más(ya lo dijimos anteriormente) determinaron fortificar algunos alimentos con ácido fólico. Al parecer, es verdad, con esta medida, disminuyeron estos defectos, entre un 30 y un 46% de los casos y además se redujeron los accidentes cerebrales y coronarios. Pero, siempre está el pero, varios estudios, informan de que, altos niveles de folato en sangre pueden determinar aumento de la incidencia de cáncer de colon y mama. Concretamente, un umento de más de 1 mg de ácido fólico al día, puede determinar un aumento de  adenomas de colon, y un deterioro en las funciones cognitivas de las personas²³. Por eso, nuestra pregunta en este momento, sería: ¿son buenos los suplementos de ácido fólico añadidos a los alimentos?.

            Complementar algunos alimentos, en especial los cereales, con ácido fólico, creó al principio muchas reticencias y eso fue debido, a que podían presentarse una serie de inconvenietes⁶¹:

1.      Dificultad para diferenciar las defiencias de cobalamina (vitamina B₁₂) y sus complicaciones neurológicas. Pues ambas deficiencias, la de folato y la de vit. B₁₂, dan lugar a la aparición de anemia megaloblástica, que puede que no se presente si tomamos suplementos de ácido fólico, pero si pueden presentarse las complicaciones neurológicas de la anemia perniciosa (deficiencia en B₁₂) y su diagnóstico plantearía muchas dificultades.

2.      Pueden presentarse ciertos cuadros de neurotoxicidad.

3.      Reducción de la absorción de zinc.

4.      Asociación con neoplasias malignas.

5.      Reacciones de hipersensibilidad.

6.      Una mayor suceptibilidad a la malaria.

 Personalmente y tal y como quedan explicadas las cosas, creo que no es bueno fortificar los alimentos con ácido fólico, es mejor indicar el suplemento cuando sea necesario. Solo plantearía esta medida, en los países con altas tasas de malnutrición. Pero en estos casos, los problemas son mucho más graves que el tratar de asociar ácido fólico a los cereales, lo primero sería  proporcionarles los cereales. Más tarde veremos, que varios autores son de mi misma opinión. Es más, el Dr. Kim de la Universidad de Toronto (Canadá), uno de los países que complementa sus cereales con ácido fólico, se plantea la duda de que esto sea una buena medida^99-119.

Interacciones con otros medicamentos.

            Realmente, esto os lo tiene que advertir el médico y además, está indicado en el prospecto explicativo del medicamento, si tomamos la forma galénica. No debe darse el ácido fólico junto a metrotexato (medicamento quimioterápico, utilizado también en artritis reumatoide, Crohn, sarcoidosis, etc.), ya que impide que el ácido fólico, se convierta en folinico que es su forma activa. Pero además, interfiere con medicamentos como: fenobarbital, fenitionina, primidona (medicamentos antiepilépticos, contraceptivos orales  y otros muchos, por lo que es necesario consultarlo como hemos dicho antes con el médico y el prospecto ^4-5.

            Es posible que el té, interfiera con el ácido fólico, disminuyendo la formación de su sustancia activa,  el ácido folínico. Por eso, algunos autores, creen que la toma de té verde en gran cantidad en los primeros meses del embarazo, puede dar lugar a la aparición de espina bífida en el feto. Sin embargo, los estudios realizados por Yazdy et al., en el Centro de Epidemiología de la Universidad de Boston, no confirman la aparición de espina bífida, pero admiten como posible, una interacción entre el té y el ácido fólico⁶. Otros autores también confirman que el té, tanto verde como negro, disminuye la biodisponibilidad del ácido fólico⁷. Aunque no existen muchos estudios a este respecto, quizá sea prudente disminuir la toma de té durante la gestación y la etapa previa de la misma. Algunas mujeres me diréis, que como van a saber cuándo se quedarán embazadas, pues la contestación es simple, siempre que hagáis meritos, podéis tener esa posibilidad. Si os coge por sorpresa, disminuid la toma de té en cuanto tengáis conocimiento del embarazo.

ACIDO FOLICO Y CÁNCER.

            Se ha comprobado, que la reducción en la concentración de nutrientes tales como, el hierro, el zinc, folato, albumina, colesterol y otras vitaminas, están muy disminuidos, en los procesos de malnutrición y en el cáncer. Pero en contraste, estas deficiencias, desaparecen con una hipernutrición, en el caso de malnutrición, pero no lo hacen en el caso de cáncer. Deben existir otros mecanismos que estén implicados en la aparición de emaciación en estos tumores y parece que están en relación con los macrófagos [células del sistema inmunitario que fagocitan (comen), elementos extraños a nuestro organismo como: sustancias de desecho, bacterias, etc.]³³, en este caso, pueden fagocitar a nutrientes y por ello, en mis primeros tiempos de medicina, decíamos que el cáncer comía vitamina B₁₂ y ácido fólico. Pero este no es el problema que queremos discutir, queremos discutir, si el folato, tiene alguna relación con la prevención del cáncer.

            Dada la diversidad de resultados en los estudios realizados, tanto en células cultivadas, como en animales y humanos,  sobre la correlación entre folatos y cáncer. Nosotros, para su mejor compresión, los vamos a dividir en distintos apartados:

1.      La deficiencia de los niveles de folatos en sangre, o un aporte disminuido de los mismos, constituyen un factor de riesgo para la aparición de cáncer.

Bibliografia que apoya este resultado: para el cáncer en general^35-55, para el cáncer de cuello de útero^{37-42-43-50-65}, para el colorectal^{51-69-80-85-88-102-124}, para el de mama ⁷⁸, para el oral y faringeo⁹⁴, para el de pancreas^110-127, para el de próstata¹³¹ y posiblemente para el de pulmón⁹⁵, he recogido una gran revisión epidemiológica en la que se hace referencia a que la deficiencia en folato, aumenta el cáncer colorectal, el de cuello de útero, el de esófago y el de cerebro⁵².

2.      Una alta ingesta de folatos, disminuye el riesgo de cáncer³⁵ y concretamente de adenomas y cáncer colorectal ^{41-49-63-71-75-83-86-91-125-129}, de cáncer de cuello de útero^47-48, de mama, en mujeres postmenopáusicas, con o sin historia familia de este tipo de cáncer^{94-114-118-135}, de próstata¹⁰³, algún estudio refiere protección en once tipos diferentes de cáncer¹³⁸. Ahora creo  necesario, señalar algunos resultados, que pueden sorprender. Por ejemplo, Larson et al., indican que una alta ingesta de folatos naturales (contenidos en los alimentos), pueden disminuir el riesgo de cáncer de páncreas, mientras que la toma de suplementos purificados (vamos  las pastillas), no lo hacen¹⁰⁹. Podemos preguntarnos ¿porqué puede ocurrir esto?, la contestación estaría en que los alimentos que contienen folatos, pueden contener otras sustancias que potencien su acción anticáncer.

3.      La defiencia  en folato puede ser un cocarcinógeno (sustancia que facilita la aparición de cáncer), para la aparición de células displásicas en el cuello de utero (células alteradas que pueden ser el inicio del cáncer), pero una vez establecida la displasia, aunque se encuentre en los primeros estadíos, no retrocede con la toma de folatos^44-53-54 (naturalmente con el empleo de la medicina convencional, podemos decir que se curan en el 100% de los casos).

4.      Los bajos niveles de folato en sangre, pueden incrementar el poder metastásico de ciertos tipos de cáncer, como el melanoma³⁶.

5.      Ciertos trabajos indican que una alta ingesta de alcohol, asociada a una baja ingesta en folatos, puede estar asociada a una elevación del riesgo en la aparición de tumores colorectales (adenomas y carcinomas), pero si elevamos la toma de folatos, el crecimiento de adenomas debidos al alcohol y por ende el de cáncer,  puede prevenirse^58-60-66. Con ello, no os estoy diciendo que toméis bebidas alcoholicas de forma inmoderada, sus efectos, son muy perjudiciales.

Los mismos resultados, se obtuvieron en los canceres de mama asociados a la ingesta de alcohol^68-107-108. Aquí, queremos hacer otra referencia a Larson et al., del Instituto Karolinska de Estocolmo: en un metaanálisis (estudio de muchas publicaciones sobre el tema) que realizaron sobre el alcohol y el cáncer de mama, llegan a la siguiente conclusión: ingestas adecuadas de folato, disminuyen el número de cáncer de mama, siempre que ellos estén provocados por la alta o moderada ingesta de alcohol¹¹⁵.  Estudios realizados por otros autores en cáncer de ovario⁹⁷ y boca¹⁴⁰ obtienen los mismos resultados.

El incoveniente que le veo al trabajo sobre el alcohol y cáncer de ovario,  es que consideran alta ingesta de alcohol, el tomar 20 gramos dos veces por semana (equivalente a dos copas de vino dos veces a la semana), no llegan, ni siquiera a la dosis saludable que os dije cuando hablamos del Resveratrol, ¿os acordáis?, dos copas de un buen vino tinto al día, fue lo acordado.   

6.       Algunas publicaciones correlacionan a los folatos con el sexo, ya que dependiendo de este, se pueden producir ciertas interacciones entre el folato y determinados nutritientes o factores fisiológicos propios de cada sexo¹⁴⁶.

Así se señala en un estudio realizado por Bird et al., del Departamento de Medicina Preventiva de la Universidad de los Angeles, en el que se concluye,  que una buena concentarción de folatos en sangre, ejerce efectos protectores contra la aparición de pólipos de colon en el hombre, pero no en la mujer⁵⁷. Ahora bien, el efecto de proteger contra el cáncer se pierde, si los hombres  son bebedores y no aparecía en el caso de las mujeres, fuesen o no bebedoras⁷⁷. Sin embargo, Fuchs et al., de la Harvard Medical School de Boston, nos dicen que las mujeres con historia familiar de cáncer de colon y baja ingesta de ácido fólico, presentaban un riesgo elevado de este tipo de tumor, riesgo que disminuía con suplementos de folato, siempre y cuando la toma de alcohol fuese pequeña o moderada⁸¹. También encontramos estudios que nos dicen que las mujeres con alta ingesta de folato, disminuyen el cáncer de páncreas, pero esta circunstancia no se produce en hombres¹³³.

7.      No existe correlación entre la ingesta de folato y el cáncer, así por ejemplo, esta correlación no se presenta en el caso de adenomas o cáncer de colon^{39-84-111-123-130-134}, en cáncer de cuello de útero^40-67, en cáncer de mama^16-73-76-121, en cáncer de estómago¹¹³, en cáncer de próstata^120-139, en cáncer de pancreas^128-150, en cáncer de ovario¹⁴⁸ y en leucemias o linfomas³².

      Por estas razones Bollheimer et al., del Departamento de Medicina Interna de Regensburg (Alemania), realizan una revisión de las publicaciones sobre el tema y emiten un artículo en el año 2005,  con la siguiente conclusión: no existen evidencia Biolológicas ni Epidemiológicas, para recomendar la toma de folato en la prevención del cáncer colorectral. Esto mismo lo confirma otro estudio, el estudio  EPIC, ya sabéis que son estudios epidemiológicos llevados a cabo conjuntamente por muchos autores y muchos países de Europa (recordad que realizaron un estudio similar en el caso de la fibra), bueno, pues en este caso, los niveles de folato en sangre, no guardan relación con el aumento o disminución del cáncer colorectal¹³⁶.

8.      Es bien conocido que dos enfermedades inflamatorias intestinales, la enfermedad de Crohn’s y la Colitis Ulcerosa, aumentan el riesgo de cáncer de colon, por unos mecanismos que no son de explicar aquí,  pero a ello se añade un riesgo más, su tratamiento con sulfasalazina, puede determinar una deficiencia de folatos ( debido a que esta sustancia, disminuye la absorción de esta vitamina), pues bien, el uso de suplementos de ácido fólico, disminuye la incidencia de cáncer de colon en estas dos enfermedades^38-64-87-106.

9.      En estudios sobre ratas, tratadas con dimetilhidrazinana (una sustancia carcinógena), aparece una defiencia en folato y  aumenta la incidencia de cáncer de colon⁴⁵.

10.  Este estudio en ratas que os señalo ahora, es interesante, porque nos indica que una ingesta hasta cuatro veces superior al requerimiento basal ( ya sabéis que la dosis recomendada es de 400 a 500 µg), es decir dosis iguales  a 1.600-2.000 microgramos, puede de manera progresiva, disminuir los tumores macroscópicos del colon, pero por encima de esa cifra, no se producen beneficios adicionales⁶².

Veis cuantas contradicciones existen entre los distintos estudios. ¿Podré llegar a alguna conclusión?,  ?....

Mecanismos de acción del ácido fólico en la prevención del cáncer.

            Los mecanismos de acción del ácido fólico en la prevención del cáncer, pueden ser muy diversos, a continuación indicamos algunos de ellos:

1º. Por su poder anti-angiogénico. En un capítulo del comienzo de nuestro blog, os decíamos, que los tumores malignos, creaban muchos vasos sanguíneos (angiogénesis), con lo cual tenían asegurado el aporte de sustancias nutritivas a sus células, pues bien, también os decía, que muchas sustancias de los alimentos, tenían  el poder de disminuir la angiogénesis, es decir poseían efecto anti-angiogénico y por tanto, disminuía el aporte alimentario en los mismos. El ácido fólico, tiene este poder y por tanto puede prevenir el desarrollo del cáncer. Este mecanismo lo comprobó  Liu et al., de la Medical University de Taipei (Taiwan),  en un estudio realizado sobre ratones ¹².  

            2º. Ya sabemos, que el folato, es esencial para la síntesis del ADN, pues bien, se ha comprobado que una deficiencia de esta vitamina (B₉), puede determinar alteraciones mutagénicas en el esperma de cierto tipo de ratones¹³. Es posible, que estas alteraciones mutagénicas, se extiendan a otras células, lo que puede ser un paso para la aparición del cáncer. Aunque otros autores, aducen, que una vez que los ratones han sido destetados, o son adultos, los suplementos de ácido fólico no producen alteraciones en el esperma¹⁵⁵, lo que pondría en duda el fundamento de esta teoría.

3º. Lo que si parece totalmente cierto, es que una deficiencia de folato, puede provocar daños en el ADN, daños que no se presentan, si mantenemos unos niveles adecuados de esta sustancia en sangre. Ello se debe, a que los folatos son donadores de grupos metilo, indispensables para una correcta síntesis del ADN y la corrección de sus posibles daños. Por eso un aporte  de suplementos de folato,  puede en principio prevenir distintos tipos de cáncer ^{48-55-56-59-70-82-90-93-101-104-141}.  

            4º. El ácido fólico, puede jugar un papel importante en la prevención de translocaciones cromosómicas y/o en la inserción de oncogenes virales³⁴

            5º En el caso concreto del cáncer de cuello de útero, una deficiencia en folato, puede facilitar la infección por el VPH (virus del papiloma humano), que como sabéis  es la causa más importante del desarrollo  de cáncer en esa región⁴³ y una vez implantado el genoma del VPH, multiples factores, nutricionales, hormonales e inmunológicos, pueden interactuar a posteriori, facilitando la aparición de la neoplasia⁴⁶, casi todas las publicaciones reseñadas sobre el cáncer de cuello de útero, señalan a este mecanismo como responsable. Aunque naturalmente, siempre aparece la discordante, es decir.  la que indica que el ácido fólico no juega papel alguno en la persistencia de la infección por VPH, ni en la aparición de cáncer de cuello de útero⁸⁹.

            6º. Unos niveles bajos de folato y una toma excesiva de alcohol, pueden disminuir los niveles de S-adenosilmetionina, lo que determina una hipometilación del ADN, que promueve el cáncer colorectal⁵¹.

            7º. Los suplementos de ácido fólico, son efectivos para reducir la proliferación de dos líneas celulares de cáncer de colon (Caco 2 y HCT 116) y producir cambios en la expresión del factor receptor de crecimiento epidermal (EGFR siglas en inglés)^69-100.

            8º. La deficiencia en folato, puede producir roturas del ADN, dentro del gen p53, de las células de colon en ratas, lo que puede determinar posteriormente la aparición de cáncer de colon, la suplementación de folato, puede reparar estas roturas⁷².

            9º. El insulin like grow factor-I receptor (IGF-IR), desempeña un importante papel en el cáncer colorectal, ya que juega una potente actividad anti-apoptosis, en este tipo de tumor. Pues bien, según Attias et al. del Departamento de Genética y Bioquímica Molecular Humana de la Universidad de Tel Avid, el ácido fólico, que tiene unos efectos moduladores sobre el cáncer colorectal, puede regular la expresión de genes IGF-IR y por tanto disminuir el poder de antiapoptosis que tiene esa hormona. Esta disminución, produciría un aumento de la apoptosis (suicidio) de las células en el cáncer colorectal¹¹² y por tanto disminuiría el desarrollo de éste tipo de tumor.

DOSIS ÓPTIMA DE FOLATO PARA DISMINUIR EL CÁNCER.

            Según algunos estudios, con una ingesta elevada de ácido fólico, se pueden obtener reducciones de hasta un 40% en la aparición de cáncer colorectal. Pero, ¿cuál es la dosis óptima para obtener estos resultados?,  porque ocurre algo importante: Parece ser, que si el tejido epitelial del colon se encuentra normal, las bajas ingestas de ácido fólico favorecen la aparición de cáncer en esta región,  modestos suplementos de ácido fólico disminuyen la aparición de estos tumores, pero ingestiones muy elevadas los favorecen⁹⁶. De modo, que podemos dar varias respuestas:

a.      Quizá podamos contestar a la pregunta anterior. Porque miren que cosa curiosa, el cáncer con respecto al ácido fólico, presenta una gráfica en U, es decir, con poca ingesta de ácido fólico, aumenta el riesgo de padecer cáncer (1^er extremo alto de la U), con ingestas recomendadas, no existe aumento o lo disminuyen (valle de la U) y con ingestas altas 150 miligramos o más, vuelve a elevarse la cifra de aparición del cáncer (el otro extremo alto de la U)¹⁴, Pero, os habréis dado cuenta, ¿no?,  la cantidad para que aumente el desarrollo del cáncer según estos autores, es muy difícil de alcanzar, prácticamente no se alcanza, porque estamos hablando de 150 miligramos y la cifra recomendada es de 400 microgramos, si tenemos en cuenta que 1 mg equivale a 1000 microgramos, tendríamos que tomar como mínimo 375 veces más de la cifra recomendada.

b.       Pero esto contrasta con otras publicaciones, ya hemos dicho anteriormente que cifras superiores a 1 mg (el doble de la aconsejada), puede determinar aumento de los adenomas de colon. También  hay publicados trabajos en los que la incidencia de cáncer aumenta con la ingestión de elevadas cantidades de ácido fólico pero  no se indica la dosis necesaria para que esto ocurra.   Creo que no es tan elevada como la señalada.

c.        De todas formas, en este apartado se dan muchas contradicciones.  Por ej.en una revisión sistemática llevada a cabo por Castillo et al., de la Universidad de las Islas Baleares (España), se indica, que algunos estudios, muestran que puede ocurrir un alto riesgo de cáncer mama, en la población expuesta a tomas elevadas de folato, especialmente, cuando se usa ácido fólico para complementar alimentos^16,,  pero, con estos complementos, no podríamos alcanzar la toma de 150 miligramos. Tened en cuenta que los complementos que se aconsejan utilizar es solo en los cereales y que la cifra aconsejada es de 3 miligramos = a 3.000 µg por kilo de peso. Así que una persona gran comilona, que tomara 1 kg de pán al día, más lo que tomara con el resto de la comida, carnes, pescados, verduras, alcanzaría como mucho 4. 000 o 5.000 µg al día, esto está muy lejos de los 150 miligramos, pero es suficiente para alcanzar una dosis seis veces superior a la recomendada, que según algunos autores, puede aumentar el cáncer (ya lo veremos másabajo), como también hemos visto que cifras superiores a 1 mg, también pueden hacerlo.

d.      Otro ejemplo, en un metaanalisis sobre el tema, se llega a la conclusión de que el único cáncer que aumenta su incidencia, tras la toma de suplementos,  es el de próstata, ningún otro presenta diferencias significaticas¹⁵².

e.        Otros autores indican este riesgo para el cancer de la cavidad oral¹⁴².

f.       Pero ahora os añado más confusión, porque otros autores, publican que la alta ingesta de folato, disminuye el riesgo de cáncer colorectal, no encontrando evidencias de que la fortificación de la dieta o los suplementos de esta vitamina, los incremente¹⁴⁷  y otros nos dicen que altas ingestas pueden disminuir el desarrollo y aumentar la supervivencia del cáncer de mama¹⁴⁹.

g.       En un estudio  en un modelo de ratones, los autores comprueban que  los suplementos de ácido fólico disminuyen la incidencia de cáncer de colon, sobre todo si se administra antes del inicio  de su desarrollo¹⁵¹. Finalmente  otros, están de acuerdo con el comportamiento en U y así, ocurre en un estudio  sobre el cáncer de páncreas y la ingesta de folato¹⁴⁵.

            Estas confusiones las podemos explicar mejor y decidir que todas las publicaciones pueden llevar razón, las que dicen que la ingesta aumenta el cáncer de colon, como las que dicen que lo disminuye. Basta indicaros las conclusiones de Dr. Kim de la Universidad de Toronto en Canadá¹¹⁶. El nos dice, que cada vez parece más claro que el ácido fólico puede comportarse de dos formas diferentes:

            1ª. Si el cáncer de colon está ya establecido:

a.       La deficiencia en folato tiene un efecto inhidor sobre el cáncer.

b.      Los suplementos de folato aumentan el desarrollo del cáncer.

2ª. Si la mucosa del colon es normal:

a.       La deficiencia de folato predispone a la aparición del cáncer.

b.      Los suplementos moderados de folato, disminuyen el riesgo de cáncer.

c.       Las dosis suprafisiológicas (muy elevadas) aumentan el riesgo de cáncer.

De modo, que si el grupo de enfermos escogidos para el estudio, tenían en su mayoría un colon sano cuando comenzaron a implementar los folatos, los resultados serían disminución de la incidencia de cáncer de colom.

Si muchos de los enfermos habían iniciado ya alteraciones en el epitelio de colon, el resultado, sería aumento de la incidencia.

Estas conclusiones, pueden llevarnos a dudar de que la medida aconsejada por Estados Unidos y 60 países más, de usar suplementos de ácido fólico en los alimentos, sea beneficiosa. Existe un trabajo, realizado en los mismos  Estados Unidos, en el que se comprobó, un aumento de la incidencia de cáncer de próstata, en hombres que presentaban altos niveles de folato en sangre (hasta 6 veces su valor normal), posiblemente como consecuencia de la toma de gran cantidad de alimentos fortificados con folato (no olvidemos que el estudio tuvo lugar en USA, donde se suplementan los alimentos con ácido fólico)¹⁴⁴ .   Por ello, vuelvo a ratificarme en que es mejor, indicar suplementos cuando sea adecuado y mejor aún (creo), es tomar alimentos ricos en ácido fólico de forma habitual (pero sin complementos). Con este procedimiento es muy difícil alcanzar dosis sufrafisiológicas, pero sí podemos alcanzar sinergismos con otras sustancias anticancerígenas de los alimentos. Por sí solo, el ácido fólico a dosis de 1 mg/día (el doble de la dosis recomendada) no reduce el riesgo de presentar adenomas colorectales¹¹⁷, aunque puede tener acción beneficiosa en estadios muy iniciales, es decir en una etapa preadenoma¹⁴³.

LAS COSAS SIGUEN SIN ESTAR CLARAS.

            A pesar de todos mis esfuerzos para encontrar bibliografía que nos aclare el tema, las cosas siguen sin estar claras y no están claras por una serie de motivos:

1.      Ya hemos dicho, que el ácido fólico, es una vitamina soluble en agua y un cofactor enzimático necesario para la síntesis de nucleótidos y de metionina a partir de la homocisteina. Pero relmente el mecanismo íntimo, por el cual su metabolismo, aumenta algunas veces  las anomalías y otras veces protege de ellas, no está muy claro (aunque hayamos tratado de  explicarlo) y por ello, el valor predictivo de los resultados, es incierto²⁷.

2.      En otro trabajo, se nos dice que: los suplementos de ácido fólico, pueden determinar  cambios en el riesgo de presentar cáncer colorectal, pero estos cambios, dependen de la edad de inicio de la toma de estos suplementos, del tiempo de duración y del efecto sobre la proliferación celular.

3.      Pero al parecer, la incidencia de este tipo de cáncer, es mayor en las personas que reciben suplementos que en las que no los reciben. Esto tiene una explicación relativamente fácil, muchas de las personas que toman suplementos han comenzado con pequeña alteraciones en las células del colon, es decir tienen ya el comienzo de un pólipo y ¿que hemos dicho un poco más arriba? Pues que el ácido fólico desarrolla los tumores que ya han comenzado, por tanto a menos que se inicien los suplementos por debajo de los 20 años¹²², edad en la que las alteraciones  de colon son muy escasas, debemos dudar de emplear suplementos de esta sustancia.  

4.      En un subgrupo genéticamente susceptible de la población, la toma de suplementos de ácido fólico sintético, puede estar asociado con un mayor riesgo de carcinogénesis en la primera infancia¹⁷.

5.      Sin embargo en un estudio llevado a cabo en el Departamento de Pediatría de la Universidad de Minnesota, entre 1986 y 2008, se comprobó, que la incidencia de tumores de Wilms (carcinoma de riñón en niños), tumores primitivos neuroectodermales y ependimomas (en niños, normalmente son tumores intracraneales), in útero (durante el embarazo) y en la niñez disminuían, siempre y cuando sus madres hubiesen tomado alimentos fortificados con ácido fólico (medida que se lleva a cabo en Estados Unidos, desde hace unos años) en el periodo prenatal. Los demás tipos de tumores, no presentaban diferencias de incidencia, entre tomadoras y no tomadoras de alimentos con este suplemento¹⁸.

PERO TENEMOS QUE TERMINAR EL TEMA CON POLÉMICA, YA QUE ESO ES LO QUE ENCUENTRO, “POLÉMICA”

            Por ello os señalo algunos trabajos que nos hacen dudar de que el empleo del ácido fólico, reporte beneficios:

            1º. En este trabajo, se nos indica que la combinación de ácido fólico con vitamina B₆ y vitamina B₁₂ (otras dos vitaminas que pueden aportar beneficios en la prevención del cáncer), no obtiene efecto sobre el riesgo de presentar cáncer en general, ni sobre el riesgo de presentar cáncer de mama en particular¹²⁶.

            2º. En un metaanalisis realizado en el año 2012, se  nos indica que la incidencia de cáncer, fue mayor en las personas que tomaron suplementos de  ácido fólico que en los que no lo tomaron¹⁵⁶.

            3º En este estudio que os señalo, los autores señalan que tras tres años y medio de empleo de suplementos de ácido fólico, no tienen claro si los adenomas de colon aumentan o disminuyen¹⁵⁷ (este estudio tiene explicación, se cansaron pronto de él, tendrían que haber continuado muchos años más).

            4º. Este último trabajo que os indico, me ponen las cosas peor, porque a estos enfermos se les indicó tratamiento con 0.8 mg/día (800 µg/día) de folato y 0.4 mg/día de vitamina B₁₂ y sabéis que ocurrió, pues que la incidencia de cáncer  y la mortalidad por todas las causas aumentó¹³², cuestión de mala suerte.

            Bueno, pues hemos llegado al final (gracias a Dios), tras revisar miles de artículos en PubMed y otras fuentes  y seleccionar 158  de ellos, no se que consejo dar, mejor lo consulto con la almohada, reflexiono y puedo sacar algo en claro. 

            La reflexión está hecha y mis CONCLUSIONES SON LAS SIGUIENTES:

            1ª. El ácido fólico (vitamina B₉₎ y su forma aniónica los folatos, están contenidos en muchos alimentos, en especial en las verduras de hoja verde y sobre todo en hígado y riñones de ternera, aunque existen más alimentos con un buen contenido (repasaros la lista del principio del tema).

            2ª. Indispensable en el tratamiento de anemias megaloblásticas por deficiencias en ácido fólico (naturalmente deben ser diagnosticadas por el médico, porque existen otro tipo de anemias megaloblásticas que requieren otros tratamientos, por ejemplo las ocasionadas por deficiencias en vitamina B₁₂.

            3ª. Aconsejables en las revisiones de enfermos con colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn’s, ya que ella se presenta una deficiente absorción de ácido fólico, como ocurre también en otros síndromes de malabsorción como la enfermedad celíaca.

            4ª.  Aconsejable en enfermos sometidos a hemodiálisis o que padecen alcoholismo crónico

            5ª.  Muy aconsejable para prevenir los defectos de cierre del tubo neural, espina bífida (no cierran bien las vertebras de la colunna y queda abierta, con un quiste lleno de líquido cefalorraquídeo) y anencefalia (falta una parte del cráneo y cerebro). El tratamiento debe comenzarse  un mes antes del embarazo y debe mantenerse los tres primeros meses del mismo.

            6ª. Se puede aconsejar para disminuir los niveles de homocisteína, sustancia que puede ser un factor de riesgo de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares. La verdad, es que en mis largos años de ejercicio de la medicina, nunca he  empleado el ácido fólico como prevención de infartos o trombosis cerebrales. Revisiones serias, son de mi misma opión. (La bibliografía la tenéis recogida en el apartado correspondiente).

            7ª.  Se puede indicar aunque con pocas evidencias de su efecto beneficioso, en  la degeneración macular (enfermedad del ojo, que determina disminución central de la visión), pérdida de memoria, síndrome de piernas inquietas, dolor neuropático (de los nervios) y un largo etc. Yo desde luego no lo he empleado nunca en estas dolencias.

            8ª. La dosis  dosis aconsejada es de 400 µg (microgramos = milésima parte de un miligramo)/día, para hombres y mujeres mayores de 19 años. 500 µg/día para mujeres  lactantes, 600 µg/día en mujeres con deseos de concebir (antes de que ocurra esta), continuando esta cifra al menos durante los tres primeros meses de la gestación. Las mujeres con antecedentes de defectos de cierre del tubo neural (espina bífida, anencefalia), necesitan 4000 µg/día, pudiéndose llegar a una dosis de 5 a 10 miligramos día. Las dosis en niños, son las siguientes: En la lactancia, la madre es la fuente, entre 1 y 4 años 200 µg/día, de 4 a 10 años 300 y más de 10 años 400.

            9ª. En lo que respecta al cáncer, he de decir, que no aconsejo tomar suplementos de ácido fólico para su prevención. Quizá en el que obtendríamos algún resultado positivo, sería en el cáncer de colon, pero para ello, tendríamos que comenzar la toma de un suplemento de 200 µg/día,  antes de los 20 años y continuarla toda la vida. Por eso, mi mejor recomendación, en este sentido, es acostumbrar a los niños desde pequeñitos a tomar una dieta que contenga suficiente ácido fólico, por ejemplo un poco de hígado de ternera a la plancha una vez en semana, verduras de hoja verde, brócoli, coles, espinacas, una vez en semana, algunos frutos secos (almendras, maní, avellanas), pan integral en cantidad adecuada, etc. Ya veremos esto, cuando confeccionemos el capítulo resumen, de alimentos recomendados. 

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